761423-87-4
761423-87-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
依格列凈
脯氨酸依格列凈
伊格列凈-D3
伊格列凈雜質(zhì)對(duì)照品
伊格列凈單體 微粉
伊格列凈/依格列凈
以格列凈L-脯氨酸鹽
伊格列凈標(biāo)準(zhǔn)品002
依格列凈/伊格列凈/
Ipragliflozin
Ipragliflozin-002
Ipragliflozin, >=98%
Ipragliflozin impuity
Ipragliflozin （Suglat）
IpragliflozinL-Proline
Ipragliflozin Impurity
Ipragliflozin (ASP1941)
IpragliflozinL-Proline int
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
761423-01-2
761423-87-4
第六步：合成（1S）-1,5-脫水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-葡萄糖醇 在氬氣保護(hù)下，將（1S）-1,5-脫水-1-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-2,3,4,6-四-O-芐基-D-葡萄糖醇（137mg）溶于二氯甲烷（10ml）中，冷卻至-78℃。向此溶液中依次加入五甲基苯（382mg）和三氯化硼（1.0M正庚烷溶液，0.75ml），保持溫度在-78℃下攪拌反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入甲醇淬滅反應(yīng)，緩慢升溫至室溫，隨后濃縮反應(yīng)混合物。殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（洗脫劑：氯仿/甲醇）純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物（1S）-1,5-脫水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-葡萄糖醇（63mg，收率：87.8%）。 1H-NMR（CD3OD）數(shù)據(jù)：δ3.29-3.48（4H，m），3.68（1H，dd），3.87（1H，dd），4.11（1H，d），4.20-4.29（2H，m），7.03（1H，s），7.08（1H，dd），7.19-7.29（2H，m），7.35（1H，m），7.42（1H，dd），7.64（1H，d），7.72（1H，d）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: EP2105442, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 13
[2] Patent: CN108276396, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0041; 0052; 0053; 0068; 0083
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 10, p. 3263 - 3279
[4] Patent: EP2009010, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7
常見(jiàn)問(wèn)題列表
| Target | Value |
|
mouse SGLT2
(cell-free) | 5.64 nM |
|
rat SGLT2
(cell-free) | 6.73 nM |
|
hSGLT2
(cell-free) | 7.4 nM |
納摩爾濃度的Ipragliflozin可濃度依賴性地抑制小鼠、大鼠和人源SGLT2的活性。此外，ipragliflozin不抑制人源SGLT4和SGLT5（IC50>1,000 nM）。在小鼠3T3-L1、大鼠L6、人源Caco-2和HepG2細(xì)胞中，ipragliflozin也不抑制某些GLUT亞型，如GLUT1和GLUT4（IC50>1,000 nM）。Ipragliflozin不與各種受體、離子通道、轉(zhuǎn)運(yùn)體相互作用，如腎上腺素受體(α1, α2, β), 毒蕈堿型受體(如M1, M2), 血管緊縮素(AT1和AT2), 鈣離子通道(L-type和N-type), 鉀離子通道(KATP和SKCa), 鈉離子通道(site 2), 腸促胰酶肽(CCKA和CCKB), 多巴胺(如D1, D2), 內(nèi)皮素(ETA和ETB), γ-氨基丁酸(GABAA和GABAB), 谷氨酸鹽(AMPA, kainate和NMDA), 血清素(5-HT1, 5HT2B, and transporter), 組胺(H1, H2, and H3)和神經(jīng)激肽(NK1, NK2, and NK3)，IC50>3000 nM。Ipragliflozin不受小鼠腸道的葡糖苷酶影響，保持穩(wěn)態(tài)。