112559-81-6

74853-08-0

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將430g（1.34mol）4-(4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基)苯酚懸浮于2.8升甲氧基乙醇中，控制溫度在20°C至25°C。隨后加入52g鈀碳催化劑（5%鈀負(fù)載量，50%水分含量，Degussa Typ E1049）。對(duì)懸浮液進(jìn)行脫氣處理（重復(fù)3次）并加熱至70°C至75°C。在2小時(shí)內(nèi)緩慢滴加497g次磷酸鈉一水合物溶解于1.12升水中的溶液。反應(yīng)過(guò)程中，溫度需維持在75°C至80°C（約加入10ml溶液后開(kāi)始觀察到氫氣生成，必要時(shí)需外部加熱維持溫度）。滴加完畢后，繼續(xù)在70°C至75°C下攪拌反應(yīng)混合物，并通過(guò)薄層色譜（TLC，硅膠板，展開(kāi)劑為正己烷/乙酸乙酯體積比1:2）監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。待反應(yīng)完全（約30-45分鐘，反應(yīng)液顏色由棕黃色變?yōu)榛疑?，將懸浮液冷卻至25°C至30°C，并用2.4升水稀釋。隨后，在25°C至30°C下緩慢加入約400ml濃鹽酸（約10分鐘），調(diào)節(jié)pH至≤2，并在該溫度下繼續(xù)攪拌約15分鐘。過(guò)濾除去催化劑，并用600ml水洗滌催化劑。合并濾液，加熱至35°C至40°C，在此溫度下緩慢加入約760ml濃氫氧化鈉溶液（注意放熱反應(yīng)），調(diào)節(jié)pH至7.1±1。將所得懸浮液冷卻至20°C至25°C，并在該溫度下攪拌30分鐘。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下過(guò)濾收集產(chǎn)物（約40分鐘），依次用1.6升水洗滌兩次，400ml水/甲醇（體積比1:1）和800ml甲醇洗滌。最后，將產(chǎn)物在50°C下真空干燥（輕微氮?dú)饬鳎┲梁阒亍５玫疆a(chǎn)物317g，收率88%，經(jīng)高效液相色譜（HPLC）分析，純度為99.7%（面積百分比）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: EP1230231, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 4

[2] Tetrahedron Letters, 1999, vol. 40, # 31, p. 5655 - 5659

[3] Patent: CN108003118, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0030