70598-49-1

635712-49-1

1031417-71-6

在0℃下，向2-乙基-6-甲基苯胺（2.03 g，15 mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（DMF，50 mL）溶液中緩慢加入N-溴代琥珀酰亞胺（NBS，2.66 g，14.9 mmol）。反應(yīng)混合物于室溫下攪拌10分鐘后，倒入飽和氯化鈉水溶液中。用乙酸乙酯（EtOAc）萃取混合物，有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌兩次，濃縮后通過(guò)Biotage快速色譜系統(tǒng)（40M硅膠柱，15%乙酸乙酯/庚烷為洗脫劑）純化，得到4-溴-2-乙基-6-甲基苯胺，為紅棕色液體（3.21 g，收率100%）。將4-溴-2-乙基-6-甲基苯胺（3.21 g，15 mmol）溶于乙酸（50 mL）中，攪拌3小時(shí)后，滴加2M亞硝酸鈉水溶液（11 mL，22.5 mmol）。反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過(guò)夜。濃縮反應(yīng)液，所得固體溶于乙酸乙酯中，用飽和氯化鈉水溶液洗滌三次。有機(jī)層經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾并濃縮，粗產(chǎn)物通過(guò)Biotage快速色譜系統(tǒng)（40M硅膠柱，15-30%乙酸乙酯/庚烷梯度洗脫）純化，分別得到5-溴-7-乙基-1H-吲唑（1.11 g，收率33%）和5-溴-3,7-二甲基-1H-吲唑（0.84 g，收率25%）。將5-溴-7-乙基-1H-吲唑（225 mg，1.00 mmol）、六羰基鉬（132 mg，0.50 mmol）、Herrmann催化劑（反式-雙(乙酸)雙[鄰-(二-鄰甲苯基膦基)芐基]二鈀，46.9 mg，0.05 mmol）和碳酸鈉水溶液（318 mg，3.00 mmol，溶于2 mL水）加入1,4-二惡烷（1.5 mL）中。懸浮液密封后，于微波反應(yīng)器中165℃下照射15分鐘（高吸收設(shè)定）。反應(yīng)完成后，打開(kāi)反應(yīng)瓶，通過(guò)硅藻土過(guò)濾，用乙酸乙酯洗滌并濃縮，得到目標(biāo)化合物（140 mg，收率74%）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 2, p. 935 - 942

[2] Patent: WO2008/65508, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 31