64-17-5

10323-40-7

609-12-1

A. 以乙醇和2-溴-3-甲基丁酸（CAS: 10323-40-7）為原料合成2-溴代異戊酸乙酯的一般步驟： 1. 將2-溴-3-甲基丁酸（3g，16.5mmol）溶解于乙醇（200ml）中，加入濃硫酸（4ml）。 2. 在回流條件下反應(yīng)36小時，隨后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用飽和碳酸鈉水溶液中和。 3. 蒸餾去除乙醇后，用二氯甲烷（100ml）萃取反應(yīng)混合物。有機相用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)溶劑，得到2-溴-3-甲基丁酸乙酯（1.91g，55%收率）。 4. 將鋅粉（31.5g，0.48mol）懸浮于四氫呋喃（300ml）中，加熱至回流。 5. 加入少量2-溴-3-甲基丁酸乙酯以引發(fā)反應(yīng)，繼續(xù)回流45分鐘。 6. 在磁力攪拌下，加入3,5-二甲基苯基乙腈（13.2g，91mmol），隨后滴加剩余的2-溴-3-甲基丁酸乙酯（總計19.1g，91mmol）。 7. 保持回流15分鐘后，冷卻反應(yīng)混合物，加入四氫呋喃（500ml）和50%碳酸鉀水溶液（100ml）。 8. 劇烈攪拌45分鐘后，分離有機相，水相用四氫呋喃（2×100ml）洗滌。 9. 合并的有機相用10%鹽酸水溶液（300ml）處理45分鐘。 10. 減壓蒸餾去除四氫呋喃后，殘余物用二氯甲烷（300ml）洗滌，有機相用飽和碳酸氫鈉溶液（100ml）洗滌，硫酸鎂干燥并濃縮。 11. 通過蒸餾純化殘余物（134℃，10^-1mmHg），得到3-甲基-2-(3,5-二甲基苯基乙?；?丁酸乙酯（13.2g，52%收率）。 12. 將金屬鈉（23.8g，1.034mol）溶于無水乙醇（500ml）中，得到澄清溶液。 13. 向溶液中加入硫脲（54.35g，714mmol）和3-甲基-2-(3,5-二甲基苯基乙酰基)丁酸乙酯（13.14g，47.6mmol）。 14. 回流反應(yīng)6小時后，于40-50℃下真空濃縮。 15. 向殘余物中加入濃鹽酸（100ml），用乙酸調(diào)節(jié)溶液至pH4。 16. 將得到的6-(3,5-二甲基芐基)-5-異丙基-2-硫尿嘧啶溶解于10%氯乙酸水溶液（200ml）中，回流24小時后冷卻至室溫，過濾分離沉淀。 17. 沉淀用冷乙醇洗滌，隨后用乙醚洗滌，40℃下真空干燥，得到6-(3,5-二甲基芐基)-5-異丙基尿嘧啶（7g，54%收率），熔點為213-214℃。

參考文獻：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol. 16, # 41, p. 7574 - 7578

[2] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1982, vol. 30, # 9, p. 3160 - 3166

[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 8, p. 1177 - 1188

[4] Patent: US6911450, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 15-16

[5] Journal of the American Chemical Society, 1954, vol. 76, p. 1137,1140