3764-01-0

4270-27-3

以2,4,6-三氯嘧啶為原料合成6-氯嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的一般步驟：將2,4,6-三氯嘧啶（10.21g，0.56mol）溶于含有NaOH（8.9g，0.22mol）的水溶液（100mL）中，在回流條件下攪拌1小時。反應(yīng)完成后，用濃鹽酸將反應(yīng)混合物的pH調(diào)節(jié)至2-3。將混合物置于冰箱中過夜以促進(jìn)結(jié)晶。隨后，過濾收集沉淀，用冷水洗滌，并在五氧化二磷存在下進(jìn)行真空干燥。最終得到6.43g（0.54mol，收率97%）的6-氯尿嘧啶，為白色結(jié)晶固體。產(chǎn)物的光譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[28]和[40]報道一致。熔點(diǎn) > 280°C。1H NMR（300MHz，DMSO-d6）δ（ppm）：12.00（寬峰，1H，NH），11.09（寬峰，1H，NH），5.66（單峰，1H，CH）。IR（KBr，νcm-1）：3095（N-H伸縮振動），1729,1709,1652（C=O伸縮振動），1616（C=C伸縮振動），1380（C-N伸縮振動），841（N-H面外彎曲振動），790（C-Cl伸縮振動）。

參考文獻(xiàn)：

[1] European Journal of Organic Chemistry, 2008, # 32, p. 5401 - 5406

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 16, p. 6352 - 6370

[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 54, p. 159 - 174

[4] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 2, p. 473 - 476

[5] Heterocycles, 1990, vol. 31, # 9, p. 1641 - 1646

6-氯尿嘧啶是合成苯甲酸阿格列汀的起始原料。阿格列汀是一種有效的口服特異性DPP-Ⅳ抑制劑，能夠高度選擇性的、顯著性的抑制DPP-Ⅳ，延緩胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的滅活，具有很強(qiáng)的靶向特異性。