4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺是一種淺黃色固體物質(zhì)，主要用作樂(lè)伐替尼中間體。

步驟一，4-氰基-3-甲氧基苯胺的合成：取4-氰基-3-羥基苯胺134g,溶于500mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)中混合均勻后取300g混合物，加入四丁基溴化銨32g,碳酸鉀268g，反應(yīng)體系升溫至110℃，滴加碳酸二甲酯100g，滴加完畢后，繼續(xù)反應(yīng)8h,反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，過(guò)濾，濾液減壓蒸餾除去溶劑，加入水200g，乙酸乙酯500mL萃取，有機(jī)層無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液回收溶劑，殘留物用石油醚和乙酸乙酯混合物重結(jié)晶，其中石油醚和乙酸乙酯的體積比為1:1300，得淡黃色固體139g。

步驟二，肟的合成：取第一步產(chǎn)物4-氰基-3-甲氧基苯胺74g，溶于乙醇中，加熱回流，滴加丙醛酸50g，滴加完畢后，繼續(xù)反應(yīng)5h,反應(yīng)結(jié)束后，減壓回收溶劑，產(chǎn)物不經(jīng)分離繼續(xù)下步反應(yīng)。

步驟三，6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉酮的合成：上步反應(yīng)的殘留物中，加入100mL多聚磷酸，升溫至90℃反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系冷卻至室溫，冰浴下，反應(yīng)液倒入冰水中，劇烈攪拌2h,析出大量白色固體，過(guò)濾，濾餅水洗至中性，真空干燥得白色固體91g。

步驟四，6-氰基-7-甲氧基-4-氯喹啉的合成：取6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉酮50g，溶于80mL氯化亞砜中，升溫回流反應(yīng)5h，反應(yīng)結(jié)束后，減壓回收未反應(yīng)完的氯化亞砜，殘留物倒入冰水中，攪拌1h,過(guò)濾，濾餅水洗至中性，真空干燥得白色固體粉末52g。

步驟五，4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺的合成：取6-氰基-7-甲氧基-4-氯喹啉218g，溶于醋酸溶液中，其中冰醋酸和水的體積比為1:1500，加熱至80℃反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系冷卻至室溫，加入500mL冰水至體系中，攪拌過(guò)夜，析出大量固體，過(guò)濾，濾餅水洗至中性，干燥的白色固體222g。