857890-39-2
857890-39-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
甲磺酸樂法替尼
樂伐替尼馬來酸
甲磺酸樂伐替尼
樂伐替尼甲磺酸鹽
甲磺酸鹽樂伐替尼
樂法替尼甲磺酸鹽
樂伐替尼 甲磺酸鹽的
E7080 樂伐替尼甲磺酸鹽
甲磺酸樂伐替尼 /樂伐替尼甲磺酸鹽
lenvatinib Mesylate
lenvatinib Methanesulfonate
4-[3chloro-4-(N'-cyclopropylureido)phenoxy]-7-methoxyquinoline-6-carboxamide methanesulfonate
4-[3-Chloro-4-[[(cyclopropylamino)carbonyl]amino]phenoxy]-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide monomethanesulfonate
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
417716-92-8
75-75-2
857890-39-2
實(shí)施例3：4-[3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺甲磺酸鹽的合成。在20℃至35℃下，將4-[3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺（23.0kg）溶解于甲磺酸（5.44kg）和乙酸（150L）的混合溶液中。隨后，向溶液中進(jìn)一步加入甲磺酸（777g），并在35℃或更低的溫度下過濾，用乙酸（11.5L）洗滌濾餅。將濾液溫度調(diào)整至25℃至45℃，加入1-丙醇（46.0L）和晶種（230g），然后緩慢加入1-丙醇（161L）和23%乙酸異丙酯（115L）。將混合溶液冷卻至15℃至25℃，過濾析出的晶體，并用1-丙醇和乙酸異丙酯的混合溶液（1-丙醇濃度：33v/v%）洗滌。將濕晶體與乙醇（173L）混合，在20℃至60℃下攪拌3小時(shí)。過濾收集晶體，用乙醇洗滌后，在80℃或更低的溫度下減壓干燥，得到4-[3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺甲磺酸鹽（27.5kg，產(chǎn)率：94%）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: US2017/233344, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0151; 0152
[2] Patent: EP1698623, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 17
[3] Patent: EP1698623, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 18
[4] Patent: EP1698623, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 17
[5] Patent: EP1698623, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 18
常見問題列表
樂伐替尼甲磺酸鹽是樂伐替尼的甲磺酸鹽，樂伐替尼是由日本衛(wèi)材公司研發(fā)的一款多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，其具有新穎的結(jié)合模式，除抑制參與腫瘤增殖的其他促血管生成和致癌信號通路相關(guān)酪氨酸激酶外，還能夠選擇性抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體的激酶活性，如VEGF-1、VEGF-2 和VEGF-3 等。
樂伐替尼是一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，它可能對多種癌癥起作用，因此衛(wèi)材還在進(jìn)行樂伐替尼用于其它癌癥的研究，如肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、淋巴瘤、卵巢癌等等，經(jīng)藥渡數(shù)據(jù)檢索，與樂伐替尼相關(guān)的臨床研究信息有62項(xiàng)。2017年7月，衛(wèi)材向美國FDA和歐洲藥品管理局提交了樂伐替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的上市申請。臨床試驗(yàn)中，樂伐替尼用于中晚期肝細(xì)胞癌優(yōu)于目前的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物索拉非尼。
| Target | Value |
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c-RET
() | |
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VEGFR2
(Cell-free assay) | 4.0 nM |
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VEGFR3
(Cell-free assay) | 5.2 nM |
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VEGFR1
(Cell-free assay) | 22 nM |
|
PDGFRβ
(Cell-free assay) | 39 nM |