404950-80-7
404950-80-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
帕比司他工藝及其雜質(zhì)
2-丙烯酰胺, N-羥基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-, (2E)-
NVP-LBH589
PANOBINOSTAT
LBH-589/Panobinostat
Panobinostat (LBH589)
panobinostat (HDAC inhibitor)
N-Hydroxy-3-[4-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylaminomethyl]phenyl]-2(E)-propenamide
(E)-N-HYDROXY-3-(4-{[2-(2-METHYL-1H-INDOL-3-YL)-ETHYLAMINO]-METHYL}-PHENYL)-ACRYLAMIDE
2-Propenamide, N-hydroxy-3-(4-(((2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)amino)methyl)phenyl)-, (2E)-
Panobinostat N-Hydroxy-3-[4-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylaminomethyl]phenyl]-2(E)-propenamide
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
441741-66-8
404950-80-7
向250 mL四頸燒瓶中加入(E)-3-(4-(((2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酸甲酯鹽酸鹽（15 g，0.039 mol）和甲醇（75 mL），在攪拌下冷卻至-10°C至15°C。快速加入氫氧化鈉（4.68 g，0.117 mol）的甲醇溶液，滴加完畢后攪拌10分鐘。隨后滴加羥胺溶液（32.52 g，50%水溶液，相當(dāng)于羥胺鹽酸鹽16.26 g，0.234 mol），保持溫度在-10°C至15°C，攪拌反應(yīng)2小時。將反應(yīng)混合物緩慢升溫至0°C，保持0-5°C 30分鐘，然后繼續(xù)升溫至20°C，保持20-25°C 1小時。滴加38 mL水，攪拌10分鐘后過濾，用38 mL水沖洗濾餅。用鹽酸水溶液（約18.5 g 2 mol/L的水溶液）調(diào)節(jié)濾液pH至10。在20-25°C下攪拌晶體，并用鹽酸（約15.5 g 2 mol/L的水溶液）繼續(xù)調(diào)節(jié)pH至8-9，保持20-25°C攪拌1小時。進一步調(diào)節(jié)溶液pH至3-4，攪拌1小時后過濾固體。用50 mL甲醇水混合物（v/v = 1:1）沖洗濾餅，并在50°C熱空氣烘箱中干燥至恒重，得到目標(biāo)產(chǎn)物(E)-N-羥基-3-(4-(((2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酰胺12.89 g，收率94.6%。
參考文獻：
[1] Patent: CN106674079, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0089; 0090; 0091
[2] Journal of Chemical Research, 2018, vol. 42, # 9, p. 471 - 473
[3] Patent: WO2007/21682, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26
[4] Patent: US2009/187029, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14
常見問題列表
| Target | Value |
| HDAC (MOLT-4 cells) | 5 nM |
| HDAC (Reh cells) | 20 nM |
LBH589誘導(dǎo)MOLT-4和Reh細(xì)胞凋亡，這種作用具有時間和劑量依賴性。而且，LBH589作用于MOLT-4細(xì)胞比作用于Reh細(xì)胞更有效。LBH589明顯阻止MOLT-4 和Reh細(xì)胞的生長，處理48小時，具有劑量依賴性。與對照組細(xì)胞相比，用LBH589處理的細(xì)胞，在細(xì)胞周期的G2/M期的細(xì)胞數(shù)量增多2到3倍。LBH589與組蛋白H3K9和H4K8的乙?；饔孟嚓P(guān)，LBH589也降低c-Myc的表達水平，具有劑量依賴性。LBH589也增強p21的表達水平。最低劑量的LBH589（10 nM）處理Reh細(xì)胞，最初增強c-Myc的表達水平，之后一直降低c-Myc的表達水平。此外，LBH589促進mRNA水平的促凋亡和DNA修復(fù)基因的大量增多。在GADD45G啟動子作用下，LBH589誘導(dǎo)乙?；慕M蛋白H3 和H4水平的增多。此外, LBH589抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系生長，如人類H1299,L55和A549，IC50分別為5,11和30 nM；間皮瘤細(xì)胞生長，如人類OK-6和 Ok-5，IC50分別為5和7 nM；及小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系生長，如人類RG-1和LD-T，IC50分別為4和5 nM。