1513857-77-6
中文名稱
培米加替尼
英文名稱
Pemigatinib
CAS
1513857-77-6
分子式
C24H27F2N5O4
分子量
487.5
MOL 文件
1513857-77-6.mol
更新日期
2025/07/25 12:49:46
1513857-77-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
帕米加替尼培米加替尼
化合物PEMIGATINIB
3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基)-1-乙基-1,3,4,7-四氫-8-(4-嗎啉基甲基)-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶[4,3-D]嘧啶-2-酮
英文別名
IBI-375INCB-054828
Pemigatinib
3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholinomethyl)-1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrrolo[3',2':5,6]pyrido[4,3-d]pyrimidin-2-one
3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrrolo[3',2':5,6]pyrido[4,3-d]pyrimidin-2-one
2H-Pyrrolo[3',2':5,6]pyrido[4,3-d]pyrimidin-2-one, 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-1,3,4,7-tetrahydro-8-(4-morpholinylmethyl)-
所屬類別
生物化工：FGFR 抑制劑物理化學性質(zhì)
沸點697.6±55.0 °C(Predicted)
密度1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO:40.0(Max Conc. mg/mL);82.05(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)11.56±0.40(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to light yellow
InChIKeyHCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1(=O)N(C2=C(F)C(OC)=CC(OC)=C2F)CC2=CN=C3NC(CN4CCOCC4)=CC3=C2N1CC
常見問題列表
膽管癌治療藥
佩米替尼片是一種針對FGFR亞型1/2/3的強效選擇性口服抑制劑。2022年4月，佩米替尼（中文商標：達伯坦?）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于既往至少接受過一種系統(tǒng)性治療，且經(jīng)檢測確認存在有FGFR2 融合或重排的晚期、轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者的治療。達伯坦?由Incyte和信達生物共同開發(fā)，信達生物負責中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)的商業(yè)化。2024年4月22日，信達生物制藥宣布，達伯坦?（佩米替尼片）在中國澳門獲批上市，用于曾接受過全身性治療后疾病惡化、腫瘤具有FGFR2融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌的成人患者。
適應癥
美國FDA和中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）分別于2020年4月17日和2022年3月29日，批準佩米替尼（Pemigatinib）用于治療攜帶FGFR2融合或重排的經(jīng)過治療的、不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性膽管癌患者。NCCN膽道癌指南及中國臨床腫瘤學會（CSCO）膽道惡性腫瘤診療指南推薦佩米替尼作為FGFR2基因融合或重排膽管癌患者的二線治療?；贔OENIX-CCA2結(jié)果，美國FDA批準福巴替尼（Futibatinib）用于伴有FGFR2基因融合/重排的、先前治療過的、不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性ICC患者。作用機制
佩米替尼通過選擇性抑制突變的FGFR2，減少FGFR信號通路的激活，從而抑制腫瘤細胞的增殖、遷移、存活和血管生成，最終抑制腫瘤的生長。
生物活性
Pemigatinib (INCB054828, Pemazyre)是一種口服活性的 FGFR 的選擇性抑制劑，對于FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的IC50分別為0.4 nM、0.5 nM、1.2 nM和30 nM。Pemigatinib（INCB054828）具有治療膽管癌的潛力。靶點
| Target | Value |
|
FGFR1
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
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FGFR2
(Cell-free assay) | 0.5 nM |
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FGFR3
(Cell-free assay) | 1.2 nM |
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FGFR4
(Cell-free assay) | 30 nM |
批準情況
佩米替尼已獲得USFDA批準，用于治療膽管癌的口服藥物。
合成
在化合物284中酸性條件下去除乙醛保護基，得到醛285。醛285與苯胺286進行還原胺化反應，生成苯甲基胺287。苯甲基胺287與異氰酸酯288反應，形成預期的尿289。在強堿LHMDS（鋰雙甲基硅烷）的作用下，化合物289發(fā)生分子內(nèi)環(huán)化反應，取代鄰近的氯原子，生成氮雜三環(huán)化合物290。通過常規(guī)水解去除苯磺酰基團，完成佩米替尼的構(gòu)建，得到良好產(chǎn)率的最終產(chǎn)物。
