105627-79-0

27655-40-9

以異喹啉-5-磺酰氯鹽酸鹽為原料合成5-異喹啉磺酸的一般步驟如下：化合物3i的合成按照文獻(xiàn)報(bào)道的方法進(jìn)行[56,57]。具體操作如下：向100 mL圓底燒瓶中加入5-異喹啉磺酸（2.10 g，10 mmol）、25 mL亞硫酰氯和1 mL二甲基甲酰胺，將混合物回流1小時(shí)。反應(yīng)完成后，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去剩余的亞硫酰氯，將殘余物懸浮于二氯甲烷中，過濾，并用二氯甲烷（2×25 mL）洗滌。收集沉淀物，真空干燥，得到粗品異喹啉-5-磺酰氯鹽酸鹽，產(chǎn)率為85%（2.25 g）。接下來，向另一個(gè)100 mL圓底燒瓶中加入異喹啉-5-磺酰氯鹽酸鹽（2.0 g，7.6 mmol）和20 mL冰冷的去離子水。將混合物緩慢加入等摩爾的碳酸氫鈉（0.64 g）中，用二氯甲烷（2×20 mL）萃取所得溶液兩次。合并有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，然后在0℃下滴加到25 mL含有乙二胺（1.37 g，22.8 mmol）的二氯甲烷溶液中。反應(yīng)在室溫下繼續(xù)攪拌1小時(shí)，隨后用去離子水洗滌以除去過量的乙二胺，最后蒸發(fā)溶劑。殘余物用乙醇重結(jié)晶，得到純的化合物3i，產(chǎn)率為55%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 18, p. 5694 - 5706

5-異喹啉磺酸為白色結(jié)晶型固體，是一種重要的醫(yī)藥中間體。作為鹽酸法舒地爾的重要中間體，如何定向合成5 位取代的異喹啉-5 -磺酸，而不生成同分異構(gòu)體的副產(chǎn)物，已經(jīng)成為廣大藥物及化學(xué)工作者的研究熱點(diǎn)。