25784-91-2

62-53-3

22978-25-2

向攪拌的2-氯-5-硝基苯甲酰氯（5.03 g，22.9 mmol）和三乙胺（3.51 mL，25.1 mmol）在0℃下于氮?dú)夥諊斜３值亩燃淄椋–H2Cl2）溶液中，緩慢滴加苯胺（2.19 mL，24.0 mmol）。反應(yīng)混合物在0℃下繼續(xù)攪拌5分鐘，隨后升至室溫并攪拌15分鐘。反應(yīng)完成后，將溶液用乙酸乙酯（EtOAc，300 mL）稀釋，并依次用1.0 M HCl、水、1.0 M NaHCO3和飽和食鹽水（各100 mL）洗滌。有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鎂（MgSO4）干燥后，通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，得到淺黃色固體（5.32 g）。該固體通過(guò)從乙酸乙酯中重結(jié)晶純化，得到白色固體2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺（3.34 g，收率53%），熔點(diǎn)為155-156℃。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（CDCl3, 400 MHz）確認(rèn)：δ 8.63（d, 1H, J=2.7 Hz），8.28（dd, 1H, J=2.7, 8.9 Hz），7.81（br s, 1H），7.68-7.63（m, 3H），7.42（t, 2H, J=7.9 Hz），7.23（t, 1H, J=7.5 Hz）。質(zhì)譜（ES-）顯示m/z 275.1（[M-H]-）。元素分析（C13H9ClN2O3）計(jì)算值：C, 56.43; H, 3.28; N, 10.13；實(shí)測(cè)值：C, 56.33; H, 3.30; N, 10.03。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Organic Chemistry, 2008, vol. 73, # 19, p. 7783 - 7784

[2] Patent: US2008/206194, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 4

[3] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1926, vol. 446, p. 225

[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 19, p. 5576 - 5581

GW9662在PPARγ上結(jié)合Cys(285)，PPARγ是三種PPAR中保守的。GW9662是PPARγ拮抗劑，用于抑制脂肪細(xì)胞分化。GW9662抑制PPARγ激活，且抑制人乳腺癌腫瘤細(xì)胞系（MCF7, MDA-MB-468, MDA-MB-231）生長(zhǎng)，IC50為20 μM-30 μM，說(shuō)明 GW9662的PPARγ激動(dòng)劑性能或PPARγ非依賴性生長(zhǎng)抑制機(jī)制。Rosiglitazone(50 μM)與GW9662(10 μM)聯(lián)用，作用于MDA-MB-231細(xì)胞，7天后，統(tǒng)計(jì)學(xué)上產(chǎn)生較低的存活細(xì)胞數(shù)。在原代鼠骨髓（BMs）和RAW264.7細(xì)胞中，PPARγ1配體能夠抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞形成。重要的是，GW 9662(2 μM)可逆轉(zhuǎn)這些配體的抑制作用，存在濃度依賴性。GW 9662(2 μM)作用于BMs，阻斷IL-4對(duì)破骨細(xì)胞形成的抑制。GW 9662(1 μM) 作用于RAW264.7細(xì)胞，抑制NF-κB的RANKL激活。GW9662(10 μM)作用于甲狀腺眼病患者的原代前脂肪細(xì)胞，抑制激素和激動(dòng)劑誘導(dǎo)的脂肪細(xì)胞分化。