18010-40-7
18010-40-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
鹽酸布比卡因(1-丁基-N-(2,6-二甲基苯基)哌啶-2-甲酰胺鹽酸鹽)
Marcain
Marcaina
Vivacaine
Budo base
Bupivecain Hcl
Einecs 241-917-8
Bupivacaine HCl (HSDB 7790)
Bupivacaine Hydrochloride >
Bupivacaine HCl (IHS) (Anhydrous)
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
109-65-9
15883-20-2
14252-80-3
以溴丁烷和N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺為原料合成鹽酸布比卡因的一般步驟如下：向1L四頸反應(yīng)燒瓶中加入500g甲苯，隨后加入100g N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺。接著加入1.01~1.05當(dāng)量的無水碳酸鉀作為堿，以及2％至6％的溴化四丁基銨作為相轉(zhuǎn)移催化劑。然后，緩慢加入1.1-1.3倍當(dāng)量的溴丁烷。將反應(yīng)混合物逐漸升溫至80~85℃，并在此溫度下維持反應(yīng)5小時。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，過濾除去不溶性雜質(zhì)。將濾液轉(zhuǎn)移至另一個1L四頸燒瓶中，通入氯化氫氣體直至不再被吸收。隨后過濾，得到的固體產(chǎn)物用甲苯洗滌，干燥后得到鹽酸布比卡因132.84~141.70g。產(chǎn)物經(jīng)高效液相色譜（HPLC）分析，含量大于99％，收率為90％~96％。
參考文獻：
[1] Patent: CN106117118, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0024; 0025; 0026; 0027
[2] Patent: CN105418489, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0010; 0018
[3] Patent: CN107501167, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0024; 0025; 0026
| Target | Value |
| Sodium channel |
僅體外作用15至30分鐘，Bupivacaine對牛關(guān)節(jié)軟骨細胞和關(guān)節(jié)軟骨有細胞毒性作用。 Bupivacaine作用于分離線粒體，是氧消耗和磷酸二磷酸腺苷的解偶聯(lián)劑。 在分離的線粒體中，Bupivacaine濃度依賴性導(dǎo)致線粒體去極化以及吡啶核苷酸氧化，這和在1.5 mm濃度BupivacainepH7.4時增加的耗氧量相符，而呼吸在較高濃度被抑制。Bupivacaine使得轉(zhuǎn)換孔的開口（PTP）通透性打開，PTP是一個環(huán)孢菌素A敏感內(nèi)膜通道，在許多形式的細胞死亡起著關(guān)鍵作用。Bupivacaine導(dǎo)致線粒體去極化和吡啶核苷酸氧化，和細胞內(nèi)游離鈣離子，細胞色素C釋放，以及hypercontracture在完整屈趾短纖維增加濃度相匹配。 在分離的線粒體中，Bupivacaine在使用的幾秒鐘內(nèi)抑制GIRK通道，不管通道是通過所述毒蕈堿性受體或經(jīng)由共表達G蛋白G的γ亞基直接激活。Bupivacaine也抑制在不存在功能性百日咳毒素敏感的G蛋白時酒精引起GIRK電流。Bupivacaine HCl還能有效地抑制cAMP的產(chǎn)生，IC50為2.3 μM。