54150-49-1

501919-59-1

以7-氨基水楊酸（102 mg，0.67 mmol）為起始原料，將其與NaOH（27 mg，0.67 mmol）在水（6 mL）中的混合物于室溫下攪拌10分鐘，直至完全溶解。隨后加入Na2CO3（59 mg，0.5561 mmol），并將混合物冷卻至0℃。迅速加入2-氯-2-氧代乙基-4-甲基苯磺酸鹽（200 mg，0.8044 mmol）的THF（2 mL）溶液，將反應(yīng)體系逐漸升溫至室溫并持續(xù)攪拌2小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物轉(zhuǎn)移至含有乙醚的分液漏斗中進(jìn)行相分離。水相用另一部分乙醚洗滌后，通過滴加1N HCl溶液調(diào)節(jié)pH至1，隨后用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物。乙酸乙酯相依次用1N HCl溶液洗滌兩次，經(jīng)Na2SO4干燥后過濾，減壓濃縮除去溶劑。所得淺黃色固體用氯仿研磨，得到白色粉末狀目標(biāo)產(chǎn)物2-羥基-4-(2-(甲苯磺酰氧基)乙酰氨基)苯甲酸（155 mg，收率63%）。產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 2.37 (3H, s, Me), 4.68 (2H, s, CH2), 6.93 (1H, d, J = 7.4 Hz, ArH), 7.17 (1H, s, ArH), 7.46 (2H, d, J = 6.8 Hz, ArH), 7.69 (1H, d, J = 7.4 Hz, ArH), 7.81 (2H, d, J = 6.8 Hz, ArH), 10.32 (1H, s, NH); 13C NMR (100.6 MHz, DMSO) δ 21.8, 68.0, 107.0, 110.7, 128.5, 130.9, 131.7, 132.7, 144.5, 146.0, 162.8, 164.5, 172.2; MS (ES+) m/z 366.0 ([M + H]+, 100%), 388.0 ([M + Na]+, 50%); 未檢測(cè)到負(fù)離子模式下的信號(hào)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2007/136858, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 63

S3I-201選擇性抑制Stat3 DNA結(jié)合活性。S3I-201抑制Stat3·Stat3復(fù)合形式,不依賴于Stat3的激活狀態(tài)。S3I-201不干涉Lck SH2與同源pTyr肽結(jié)合。S3I-201作用于NIH 3T3/v-Src鼠成纖維細(xì)胞和人類乳腺癌MDA-MB-231, MDA-MB-435, 和MDA-MB-468 細(xì)胞，可以抑制Stat3激活。S3I-201 抑制Stat3依賴的轉(zhuǎn)錄活性。 S3I-201 也抑制編碼cyclin D1, Bcl-xL,和surviving 的Stat3-調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。S3I-201可以降低 pS727STAT3水平和降低TGF-β通路蛋白水平。S3I-201也可抑制CD133+ 和CD133? Huh-7細(xì)胞。最新研究顯示S3I-201作用于Hep-G2, Huh-7和SK-HEP-1細(xì)胞，加強(qiáng) Cetuximab的抗增殖效果。