16642-92-5
16642-92-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
對三氟甲基桂皮酸
反-4-三氟甲基肉桂酸
反-對三氟甲基肉桂酸
4-三氟甲基肉桂酸
對三氟甲基肉桂酸
反式-4-三氟甲基苯丙烯酸
4-(TRIFLUOROMETHYL)CINNAMIC ACID
PTF-CNA
RARECHEM BK HW 0019
TRANS-4-(TRIFLUOROMETHYL)CINNAMIC ACID
TRANS-P-(TRIFLUOROMETHYL)CINNAMIC ACID
4-Trifluoromethylcinnamic
4-(Trifluoromethyl)cinnamic acid 98%
4-(Trifluoromethyl)cinnamicacid98%
p-(Trifluoromethyl)cinnamic acid
3-(4-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-ACRYLIC ACID
(E)-4-(Trifluoromethyl)cinnamic acid
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
455-19-6
141-82-2
2062-26-2
步驟A. 合成(E)-4-三氟甲基肉桂酸 1. 在30mL吡啶中，將4-三氟甲基苯甲醛（7.7mL，57.7mmol）、丙二酸（12.0g，115.4mmol）和哌啶（0.567μL，5.75mmol）混合，于70℃下攪拌反應(yīng)18小時。 2. 反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入水（300mL），用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至4（石蕊試紙檢測），析出沉淀。 3. 過濾收集固體產(chǎn)物，用水洗滌至濾液呈中性。 4. 將固體產(chǎn)物在真空下干燥，得到白色粉末狀的(E)-4-三氟甲基肉桂酸（10a，11.2g，收率90%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 12.60 (bs, 1H), 7.92 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.77 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.66 (d, 1H, J = 16.0 Hz), 6.70 (d, 1H, J = 16.0 Hz)。 步驟B. 放大合成(E)-4-三氟甲基肉桂酸 1. 在2L四頸圓底燒瓶中，配備空氣冷凝器、氬氣入口、機(jī)械攪拌器、熱電偶和塞子，加入4-三氟甲基苯甲醛（250g，196.2mL，1.44mol）、丙二酸（302.6g，2.87mol）和吡啶（750mL）。 2. 反應(yīng)初始放熱至38-40℃，維持30分鐘。隨后加入哌啶（14.202mL，143.58mmol），再次放熱，約10分鐘后溫度升至42℃。 3. 攪拌30分鐘后，加熱至60℃，持續(xù)反應(yīng)18小時（過夜）。 4. 通過TLC確認(rèn)反應(yīng)完成，冷卻至約40℃，緩慢加入水（2L，以防反應(yīng)混合物凍結(jié)），繼續(xù)冷卻至室溫，再加水稀釋至總體積6L。 5. 用濃鹽酸（約675-700mL）調(diào)節(jié)pH至2.0-3.0，攪拌30分鐘，過濾收集白色固體。 6. 用水洗滌濾餅至濾液中性（pH約5.5-6，用水量約2.5L），在布氏漏斗中空氣干燥2小時，再于60℃真空烘箱中干燥過夜，得到白色固體狀的(E)-4-三氟甲基肉桂酸（10a，300.5g，收率96%）。
參考文獻(xiàn)：
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 149, p. 56 - 68
[2] Patent: US2007/259936, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 166-167; 171
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 9, p. 3859 - 3874
[4] Molecular Crystals and Liquid Crystals, 2010, vol. 528, p. 138 - 146
[5] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 38, p. 4906 - 4910