1029712-80-8

基本信息
卡馬替尼
卡馬替尼游離堿
ABSK 091
卡馬替尼INC280
INC28060游離態(tài)
INC28060苯扎米特
化合物CAPMATINIB
苯扎米特 INCB28060
INCB28060(苯扎米特)
CS-192
INC280
INC28060
INCB28060
INCB028060
NVP-INC280
CapMatinib
BenzaMide HCl
Capmatinib base
物理化學性質(zhì)
制備方法
![2-氟-4-[7-[(喹啉-6-基)甲基]咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酸](/CAS/20180702/GIF/1029714-88-2.gif)
1029714-88-2

74-89-5

1029712-80-8
實施例20 2-氟-N-甲基-4-(7-(喹啉-6-基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基)苯甲酰胺(15)的合成:將2-氟-4-(7-(喹啉-6-基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基)苯甲酸(14, 331.4 g, 0.914 mol, 1.0當量)和(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷基鏻六氟磷酸鹽(PyBOP, 570 g, 1.1 mol, 1.2當量)溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF, 3700 mL)中。在室溫下,向該溶液中緩慢加入2M甲胺的四氫呋喃溶液(1830 mL, 3.656 mol, 4.0當量),加料時間為15分鐘。加料過程中反應(yīng)溫度升至30℃,反應(yīng)混合物變?yōu)榫?。隨后,向反應(yīng)混合物中加入三乙胺(TEA, 382 mL, 2.742 mol, 3.0當量),并在室溫下攪拌反應(yīng)混合物2-4小時。通過LC/MS監(jiān)測反應(yīng)進度,確認偶聯(lián)反應(yīng)完成后,向反應(yīng)混合物中加入水(950 mL)。將所得懸浮液在冰浴中冷卻至0-5℃,并在該溫度下攪拌30分鐘。過濾收集固體,并用水(200 mL)洗滌。將濕固體濾餅懸浮于水和乙腈(1:1體積比,2000 mL)的混合溶劑中,室溫下攪拌1小時。過濾收集固體,依次用水和乙腈洗滌,然后在40-45℃的真空烘箱中干燥至恒重,得到2-氟-N-甲基-4-(7-(喹啉-6-基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基)苯甲酰胺(15, 322 g, 產(chǎn)率85.4%),為黃色至亮黃色粉末。
參考文獻:
[1] Patent: US2009/291956, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25
[2] Patent: WO2008/64157, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 45
常見問題列表
卡馬替尼(INC280;INCB28060)是一種強效、口服、選擇性、ATP競爭性的c-Met激酶抑制劑(IC50=0.13 nM)??R替尼能有效抑制c- met依賴性腫瘤細胞的增殖和遷移,并能有效誘導細胞凋亡。有抗腫瘤活性。
卡馬替尼(INCB28060)可抑制c-MET磷酸化,其IC50值約為1 nM,約4 nM的濃度可抑制c-MET 90%以上。抑制SNU-5活力或增殖,IC50平均值為1.2 nM, IC90計算值為4.6 nM??R替尼(INCB28060)抑制hgf刺激的H441細胞遷移,IC50約為2 nM。同樣,在濃度為16nm的卡馬替尼時,幾乎沒有細胞遷移??R替尼(INCB28060)對c-MET酶活性、c-MET介導的信號轉(zhuǎn)導和c-MET依賴的腫瘤細胞表型具有明顯的抑制作用??R替尼(INCB28060)在耐受良好劑量的c-met依賴性腫瘤模型中顯示出很強的抗腫瘤活性??R替尼(INCB28060)具有微克級的酶效,對c-MET具有高度特異性,對一大組人類激酶有超過10000倍的選擇性??R替尼(INCB28060)能有效抑制c-met依賴性腫瘤細胞的增殖和遷移,并能有效誘導細胞凋亡.
口服卡馬替尼(INCB28060)可在c-MET驅(qū)動的小鼠腫瘤模型中對c-MET磷酸化和腫瘤生長產(chǎn)生時間和劑量依賴的抑制作用,且該抑制劑在達到完全抑制腫瘤的劑量下具有良好的耐受性。此外,每天服用10 mg/kg卡馬替尼(INCB28060)一次,10只U-87MG荷蘭小鼠中有6只出現(xiàn)部分恢復。值得注意的是,在S114和U-87MG模型中,隨著化合物暴露量的增加,腫瘤生長抑制作用增強,只有當化合物暴露量始終超過c-MET抑制的90%時,才能實現(xiàn)腫瘤的退變。在這些研究中,卡馬替尼(INCB28060)在治療期間的所有劑量下都具有良好的耐受性,沒有明顯的毒性或體重減輕的證據(jù)。