6635-86-5

100367-40-6

A部分：在惰性氣體保護(hù)下，首先用惰性氣體吹掃反應(yīng)容器。向容器中加入7.50L乙酸，保持溫度在20-25℃。隨后，加入1.00kg 4-甲基-3-硝基吡啶-2-胺（式1化合物），形成黃色懸浮液。接著，加入1.07kg乙酸鈉，反應(yīng)混合物變?yōu)榉浅３淼狞S色懸浮液，并觀(guān)察到輕微放熱現(xiàn)象。將反應(yīng)溫度升至約27℃后，冷卻至15-20℃，取樣進(jìn)行高壓液相色譜（HPLC）分析。制備1.15kg溴（1.1當(dāng)量）與2.5L乙酸的溶液，取10/11部分（即1.0當(dāng)量）在10-15分鐘內(nèi)滴加至反應(yīng)容器中，保持溫度在15-20℃。滴加過(guò)程中觀(guān)察到輕微放熱，需適當(dāng)冷卻以維持溫度不超過(guò)20℃。滴加完畢后立即進(jìn)行HPLC分析，60分鐘后再次監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)起始物料剩余少于10%。加入剩余溴溶液，繼續(xù)攪拌反應(yīng)30-60分鐘直至反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，加入10.0L冰水，降溫至11℃，形成懸浮液。繼續(xù)攪拌30-60分鐘后，過(guò)濾收集產(chǎn)物，并用3×2.50L冰水洗滌。產(chǎn)物于40℃干燥至恒重，得到1.45kg黃色晶體，收率96%。產(chǎn)物熔點(diǎn)為132℃。IR（KBr，cm^-1）：1633, 1581, 1538, 1512, 1458, 1377, 1344, 1321, 1244, 869, 779。1H-NMR（CDCl3，δ，ppm）：2.55（s，3H），5.85（bs，2H），8.25（s，1H）。13C-NMR（CDCl3，δ，ppm）：20.81, 112.14, 144.49, 151.91, 153.78（2C）。MS（M+1）：232。元素分析：C6H6BrN3O2計(jì)算值：C，31.05；H，2.60；N，18.11；Br，34.43；實(shí)測(cè)值：C，30.95；H，2.42；N，17.45；Br，34.80。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2006/293304, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 28-29

[2] Patent: US2007/32503, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 8-9; 10

[3] Patent: WO2014/125408, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 38