在氮?dú)獗Wo(hù)下,將430g(1.34mol)4-(4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基)苯酚懸浮于2.8升甲氧基乙醇中,控制溫度在20°C至25°C。隨后加入52g鈀碳催化劑(5%鈀負(fù)載量,50%水分含量,DegussaTypE1049)。對(duì)懸浮液進(jìn)行脫氣處理(重復(fù)3次)并加熱至70°C至75°C。在2小時(shí)內(nèi)緩慢滴加497g次磷酸鈉一水合物溶解于1.12升水中的溶液。反應(yīng)過程中,溫度需維持在75°C至80°C(約加入10ml溶液后開始觀察到氫氣生成,必要時(shí)需外部加熱維持溫度)。滴加完畢后,繼續(xù)在70°C至75°C下攪拌反應(yīng)混合物,并通過薄層色譜(TLC,硅膠板,展開劑為正己烷/乙酸乙酯體積比1:2)監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。待反應(yīng)完全(約30-45分鐘,反應(yīng)液顏色由棕黃色變?yōu)榛疑?,將懸浮液冷卻至25°C至30°C,并用2.4升水稀釋。隨后,在25°C至30°C下緩慢加入約400ml濃鹽酸(約10分鐘),調(diào)節(jié)pH至≤2,并在該溫度下繼續(xù)攪拌約15分鐘。過濾除去催化劑,并用600ml水洗滌催化劑。合并濾液,加熱至35°C至40°C,在此溫度下緩慢加入約760ml濃氫氧化鈉溶液(注意放熱反應(yīng)),調(diào)節(jié)pH至7.1±1。將所得懸浮液冷卻至20°C至25°C,并在該溫度下攪拌30分鐘。在氮?dú)獗Wo(hù)下過濾收集產(chǎn)物(約40分鐘),依次用1.6升水洗滌兩次,400ml水/甲醇(體積比1:1)和800ml甲醇洗滌。最后,將產(chǎn)物在50°C下真空干燥(輕微氮?dú)饬鳎┲梁阒亍5玫疆a(chǎn)物317g,收率88%,經(jīng)高效液相色譜(HPLC)分析,純度為99.7%(面積百分比)。
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