產(chǎn)品編號(hào)：E059010
英文名：Estradiol Impurity 10
英文別名：(6R,8R,9S,13S,14S,17S)-13 - 甲基 - 7,8,9,11,12,13,14,15,16,17 - 十氫 - 6H - 環(huán)戊烯并 [a] 菲 - 3,6,17 - 三醇
CAS 號(hào)：3583-03-7
分子式：C??H??O?
分子量：288.38
作為雌二醇（Estradiol）的雜質(zhì)，該化合物具備以下優(yōu)勢(shì)：
結(jié)構(gòu)明確且多手性中心特征顯著：含環(huán)戊烯并 [a] 菲母核、13 - 甲基取代及 3,6,17 - 三醇基，六個(gè)手性中心（6R,8R,9S,13S,14S,17S）的構(gòu)型與雌二醇存在明顯差異（雌二醇為雌性激素，A 環(huán)為芳香環(huán)且含 2 個(gè)羥基）。甾體環(huán)系的疏水性、三個(gè)羥基的極性與特定立體構(gòu)型形成獨(dú)特理化性質(zhì)，可通過反相 HPLC、手性色譜等技術(shù)精準(zhǔn)區(qū)分，為雜質(zhì)檢測(cè)提供特異性標(biāo)志物；
穩(wěn)定性與溯源性強(qiáng)：甾體骨架的剛性結(jié)構(gòu)及多個(gè)羥基的化學(xué)穩(wěn)定性使其在中性至弱酸性條件下穩(wěn)定性較高，且作為雌二醇合成中氫化反應(yīng)過度或羥基化位置偏差的副產(chǎn)物，能直接反映甾體環(huán)還原及羥基引入步驟的選擇性，提升工藝溯源的準(zhǔn)確性；
檢測(cè)靈敏度高：環(huán)戊烯并菲的共軛體系在紫外區(qū)有特征吸收（270-290nm），結(jié)合多羥基的質(zhì)譜響應(yīng)（m/z 289 [M+H]?），可通過 LC-MS 實(shí)現(xiàn)痕量分析（檢測(cè)限達(dá) ppb 級(jí)），適配甾體激素的多羥基雜質(zhì)檢測(cè)體系。
藥物質(zhì)量控制：在雌二醇原料藥及制劑生產(chǎn)中，作為雜質(zhì)對(duì)照品鑒別和定量 Estradiol Impurity 10，確保符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)該多羥基甾體雜質(zhì)的限度要求；
合成工藝優(yōu)化：通過監(jiān)測(cè)該雜質(zhì)的含量，優(yōu)化氫化反應(yīng)程度（如控制反應(yīng)時(shí)間、氫氣壓力）及羥基化試劑的選擇性，減少過度還原或非特異性羥基化副產(chǎn)物，提高雌二醇的合成效率；
降解路徑分析：用于解析雌二醇的降解機(jī)制，明確甾體環(huán)的過度氫化或羥基化是潛在降解路徑之一，為改進(jìn)儲(chǔ)存條件（如避免高溫、強(qiáng)氧化劑）提供依據(jù)。
雌二醇的結(jié)構(gòu)核心為雌甾烷骨架，A 環(huán)呈芳香性且含 3 位酚羥基，17 位為羥基。在合成或儲(chǔ)存過程中，若 A 環(huán)或 B 環(huán)發(fā)生過度氫化（破壞芳香性），或 6 位意外引入羥基，可能生成含 3,6,17 - 三醇的衍生物，即 Estradiol Impurity 10。該雜質(zhì)因羥基數(shù)量及位置與雌二醇不同，可能影響其與雌激素受體的結(jié)合能力及代謝穩(wěn)定性，其殘留直接關(guān)系到雌二醇藥品的質(zhì)量與安全性，因此需嚴(yán)格控制。
當(dāng)前研究聚焦于：
檢測(cè)方法優(yōu)化：開發(fā)超高效液相色譜（UPLC）方法，采用 C18 色譜柱與梯度洗脫（甲醇 - 水體系），實(shí)現(xiàn)該雜質(zhì)與雌二醇及其他多羥基甾體雜質(zhì)的基線分離，檢測(cè)限低至 0.05 ppb；
生成機(jī)制解析：通過模擬不同氫化條件及羥基化試劑種類，研究該雜質(zhì)的生成動(dòng)力學(xué)，闡明甾體環(huán)過度還原與 6 位羥基化的反應(yīng)路徑；
控制策略研究：通過選用高選擇性氫化催化劑（如鈀碳）及羥基化試劑（如區(qū)域選擇性氧化劑），將該雜質(zhì)的含量控制在 0.1% 以下，提升雌二醇原料藥的純度；
結(jié)構(gòu)確證技術(shù)：采用核磁共振氫譜（1H-NMR）、碳譜（13C-NMR）及二維核磁共振（如 HSQC、HMBC）驗(yàn)證手性中心構(gòu)型及羥基位置，明確與雌二醇的結(jié)構(gòu)差異，為雜質(zhì)鑒定提供權(quán)威依據(jù)。