中文名稱       泊洛沙姆

英文名稱       Poloxamer

中文別名       普流羅尼克

英文別名       plurnic;poloxalkol;monolan;supronic;polyethylene-propylene glycol; synperonic

化學(xué)名稱       α-Hydro-ω-hydroxypoly(oxyethylene)poly(oxypropylene)poly(oxyethylene) block copolymer（α-氫-ω-羥基聚氧乙烯聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段共聚物）

CAS號    9003-11-6

分 子 式          泊洛沙姆多元醇是一系列密切相關(guān)的環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷嵌段共聚物，通式為HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O) a H。表I列出了被PhEur 2002和USPNF 20收載的級別。PhEur 2002中規(guī)定可以添加適當(dāng)?shù)目寡鮿?/p>

結(jié) 構(gòu) 式      

分 類     分散劑;乳化劑和共乳化劑;增溶劑;片劑潤滑劑;潤濕劑。

用 途     泊洛沙姆為非離子型的聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，在藥物制劑中主要用作乳化劑和增溶劑。聚氧乙烯鏈段具親水性而聚氧丙烯鏈段具疏水性。所有的泊洛沙姆在化學(xué)組成上相似，區(qū)別僅在于生產(chǎn)過程中環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷相對量的不同。其物理性質(zhì)和表面活性千差萬別，現(xiàn)已有多種不同型號的市售產(chǎn)品。 泊洛沙姆可用作靜脈注射脂肪乳的乳化劑，在酏劑和糖漿劑中用作增溶劑和穩(wěn)定劑以保持制劑的澄明度。泊洛沙姆還可以用作潤濕劑，用作軟膏、栓劑基質(zhì)和凝膠劑，和作為片劑的黏合劑和包衣材料。 泊洛沙姆188亦被用作人工代血漿中氟碳化合物的乳化劑和用于制備固體分散體。 最近，泊洛沙姆被用于藥物傳遞系統(tǒng)。 治療上，口服泊洛沙姆188可用作治療便秘的潤濕劑和通便劑;通常與緩瀉劑，如丹蒽醌聯(lián)用。泊洛沙姆在臨床上還被用作滴眼劑的潤濕劑、用于腎結(jié)石的治療和用作皮膚傷口清潔劑。 泊洛沙姆338和407被用于隱型眼鏡護理液中。參見表II。

儲存條件       泊洛沙姆穩(wěn)定。水溶液在酸、堿和金屬離子的存在下穩(wěn)定。但水溶液易生霉菌。 散裝材料應(yīng)密閉，于陰涼、干燥處貯藏。

禁 忌     泊洛沙姆188與苯酚和羥苯酯類的配伍禁忌，取決于相對濃度。

來源與制備     泊洛沙姆的制法為：環(huán)氧丙烷和丙二醇反應(yīng)形成聚氧丙烯乙二醇，然后加入環(huán)氧乙烷形成嵌段共聚物。

管理情況       被收載于FDA《非活性組分指南》（靜脈注射劑，吸入、眼用制劑，口服散劑、溶液劑、混懸劑和糖漿劑，局部用制劑）。英國許可用于非注射和注射用制劑。

泊洛沙姆188是一種藥物輔料，廣泛應(yīng)用于外用、口服和腸外給藥。它是一種三嵌段共聚物，平均分子量約為 8400 道爾頓，由中間的聚氧丙烯部分和兩側(cè)的聚氧乙烯嵌段組成（圖1）。 

與所有聚合物一樣，泊洛沙姆 188 不是一個確定的分子，而是一個多組分系統(tǒng)。藥典專著對其作為藥物輔料使用的質(zhì)量標準做了規(guī)定。表 1

選擇其部分物理化學(xué)特性進行了總結(jié)。 文獻表明，這種略帶兩親性的聚合物具有與哺乳動物細胞膜相互作用的強烈傾向。它們也提出，在應(yīng)激條件下，特別是在有空氣或氧氣噴射的生物反應(yīng)器環(huán)境中，泊洛沙姆188對哺乳動物細胞有穩(wěn)定作用。 

自20世紀90年代初以來，泊洛沙姆188已被認為是一種有效的剪切力保護劑，并被應(yīng)用于哺乳動物細胞（包括中國倉鼠卵巢（CHO）細胞）生產(chǎn)的生物制品中。僅 0.1%濃度水平的泊洛沙姆 188 就能對細胞活力和生長速度產(chǎn)生積極影響【1】。

泊洛沙姆188在生物制造行業(yè)常見的商品名為Synperonic? PE/F68（Synperonic 是禾大國際控股集團的商標）、Pluronic? F 68（Pluronic 是美國巴斯夫公司的商標）和Kolliphor? P 188（Kolliphor是巴斯夫歐洲公司的商標）。 

不是所有規(guī)格的泊洛沙姆都適用于細胞培養(yǎng) 在過去幾年中，生物制藥行業(yè)的用戶發(fā)現(xiàn)了一些問題，這些問題似乎與 泊洛沙姆 188 的表現(xiàn)不一致有關(guān)，而該輔料是符合藥典要求的。據(jù)報 道，泊洛沙姆 188 的批次間差異對生產(chǎn)規(guī)模生物系統(tǒng)的細胞活力和產(chǎn) 品產(chǎn)量有著不利影響【2】。 圖2中羅氏公司的結(jié)果顯示，對于某種單克隆抗體的生產(chǎn)，不同批 次、表現(xiàn)不一致的泊洛沙姆188會降低對細胞的保護作用，使其易 受氣泡引起的剪切力影響，并導(dǎo)致產(chǎn)品滴度降低30%以上【3】

采用高靈敏度的色譜方法檢測化合物雜質(zhì)種類 泊洛沙姆 188 在生物應(yīng)用中的表現(xiàn)一致性和可靠性成為業(yè)界關(guān)注的 問題。人們提出了各種檢測方法以找出可能引起細胞培養(yǎng)表現(xiàn)變化 的物料特征【2, 3】。 巴斯夫利用反相高效液相色譜法（RP HPLC）來檢測聚合物的疏水 成分。這種高選擇性和高靈敏度的方法能夠檢測出低于藥典要求的 檢測水平的疏水性化合物。 疏水峰的檢出與羅氏及生物技術(shù)行業(yè)的其他用戶反饋的表現(xiàn)不一致 存在相關(guān)性（圖3）。

用于生物技術(shù)應(yīng)用Kolliphor? P 188 Bio簡介 巴斯夫從這項開發(fā)工作中吸取經(jīng)驗教訓(xùn)，為生物技術(shù)應(yīng)用設(shè)計了一 種新的泊洛沙姆 188。我們認為，經(jīng)過驗證的制造工藝和實施額外 的品控措施（如微生物檢測、細胞培養(yǎng)試驗和 RP-HPLC 分析）， 可以確保我們提供的Kolliphor? P 188 Bio適合生物制藥生產(chǎn)。 圖4顯示的是三個獨立批次Kolliphor? P 188 Bio的RP-HPLC結(jié) 果。這些化合物無法用標準的分析技術(shù)（包括藥典專著中提到的技 術(shù)）檢出。

結(jié)論

■ 在符合藥典要求的范圍內(nèi)，泊洛沙姆 188 的批次差異會對其作為剪切力保護劑的性能產(chǎn)生不利影響，這是生物制藥行業(yè)所關(guān)

注的問題。

■ 巴斯夫與羅氏合作，調(diào)查了泊洛沙姆 188 在生物技術(shù)應(yīng)用中表現(xiàn)不穩(wěn)定的根本原因。

■ 在更深入地了解了這些問題后，巴斯夫已經(jīng)采取了一些措施和品控手段。巴斯夫認為這些措施和品控手段能使細胞培養(yǎng)級的Kolliphor? P 188 Bio具有更穩(wěn)定的生物學(xué)性能。

Kolliphor? P 188 Bio 專為生物制品生產(chǎn)設(shè)計的高純度泊洛沙姆

? 細胞培養(yǎng)制造工藝中的剪切力保護劑

? 穩(wěn)定的性能降低了生產(chǎn)風(fēng)險

? 為細胞培養(yǎng)的適用性進行額外的質(zhì)量檢測

? 用塑料桶包裝，有雙層PE襯里和防偽（防揭換）密封圈

 ? 產(chǎn)品符合藥典，有DMF