二、來源與分布

• 植物來源：主要存在于烏頭屬植物的塊根中，如附子（Aconitum carmichaelii Debx.）、草烏（Aconitum kusnezoffii Reichb.）的干燥根，是傳統(tǒng)中藥“附子”的主要活性成分之一。

• 提取部位：塊根的木質(zhì)部或韌皮部中，含量較低（通常＜0.1%），需通過有機(jī)溶劑（如氯仿、乙醇）萃取或超臨界流體萃取等技術(shù)提取，再經(jīng)色譜純化（如硅膠柱色譜、高效液相色譜）。

三、藥理作用與活性

10-羥基烏頭堿的藥理作用以鎮(zhèn)痛、抗炎、局部麻醉為主，但因毒性較強(qiáng)，臨床應(yīng)用受限：

1. 鎮(zhèn)痛作用

• 抑制神經(jīng)傳導(dǎo)：通過阻斷電壓門控鈉離子通道（Nav1.7為主），抑制動(dòng)作電位的產(chǎn)生和傳導(dǎo)，從而緩解神經(jīng)性疼痛（如關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛）。

• 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：對(duì)小鼠熱板法或醋酸扭體法鎮(zhèn)痛模型，10-羥基烏頭堿（1-5 mg/kg）的鎮(zhèn)痛效果與嗎啡（5 mg/kg）相當(dāng)，但起效較慢（30-60分鐘）。

2. 抗炎作用

• 抑制炎癥因子：體外實(shí)驗(yàn)顯示，可顯著抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7巨噬細(xì)胞中NO、PGE?、IL-6、TNF-α等促炎因子的釋放，IC??值在10-50 μg/mL之間。

• 阻斷炎癥信號(hào)通路：通過抑制NF-κB和MAPK（如p38、JNK）通路，減少炎癥相關(guān)基因（如COX-2、iNOS）的表達(dá)；對(duì)NF-κB通路的抑制作用可能通過阻斷IκB降解實(shí)現(xiàn)。

3. 局部麻醉作用

• 神經(jīng)阻滯：臨床前研究顯示，局部注射10-羥基烏頭堿（0.1-0.5%）可產(chǎn)生與利多卡因（1%）相當(dāng)?shù)穆樽硇Ч?，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)（約2-4小時(shí)），但需嚴(yán)格控制劑量以避免毒性。

4. 心血管作用

• 正性肌力與負(fù)性頻率：低劑量（＜0.1 mg/kg）可增強(qiáng)心肌收縮力（類似強(qiáng)心苷），但高劑量（＞0.5 mg/kg）會(huì)抑制竇房結(jié)功能，導(dǎo)致心動(dòng)過緩甚至心臟停搏（需警惕）。