7-β-羥基膽固醇（7β-Hydroxycholesterol，簡(jiǎn)稱(chēng)7β-OHC）是一種重要的氧化固醇，由膽固醇經(jīng)氧化修飾生成。它在生物體內(nèi)具有多種生理和病理意義，尤其在膽固醇代謝、炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化等領(lǐng)域備受關(guān)注。

以下是關(guān)于7β-羥基膽固醇的關(guān)鍵信息：

1. 結(jié)構(gòu)與生成：

• 酶促氧化：細(xì)胞色素P450酶（尤其是CYP7A1，膽固醇7α-羥化酶）在膽汁酸合成途徑中主要產(chǎn)生7α-羥基膽固醇，但也會(huì)產(chǎn)生少量7β-異構(gòu)體。其他酶（如CYP27A1）也可能參與。

• 非酶促氧化/自由基氧化：這是體內(nèi)7β-OHC的主要來(lái)源。活性氧（ROS）攻擊膽固醇分子，特別是在低密度脂蛋白顆粒中或細(xì)胞膜上，優(yōu)先生成7β-羥基膽固醇（因?yàn)槠渖伤璧幕罨艿陀?α異構(gòu)體）。因此，7β-OHC常被視為氧化應(yīng)激的生物標(biāo)志物。

• 在膽固醇分子的B環(huán)第7位碳原子上添加了一個(gè)羥基（-OH），且該羥基處于β構(gòu)型（指向環(huán)平面的下方）。

• 主要通過(guò)以下途徑生成：

2. 生物學(xué)作用與意義：

• 氧化應(yīng)激標(biāo)志物：由于主要由自由基氧化產(chǎn)生，組織中（尤其是動(dòng)脈壁、血漿）或LDL中7β-OHC水平的升高，強(qiáng)烈提示存在氧化應(yīng)激狀態(tài)，這與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。巨噬細(xì)胞攝取氧化的LDL（oxLDL，富含7β-OHC等氧化固醇）后形成泡沫細(xì)胞，是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的核心特征。

• 細(xì)胞毒性：與其他氧化固醇（如7-酮基膽固醇）類(lèi)似，高濃度的7β-OHC對(duì)多種細(xì)胞類(lèi)型（如內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）具有細(xì)胞毒性，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或壞死，促進(jìn)血管壁損傷和斑塊不穩(wěn)定性。

• 炎癥調(diào)節(jié)：可能參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。一些研究表明它可能激活炎癥信號(hào)通路。

• 肝X受體激動(dòng)劑：7β-OHC是肝臟X受體（Liver X Receptors, LXRs）的天然配體/激動(dòng)劑。LXRs是核受體超家族成員，在調(diào)節(jié)膽固醇代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)（如促進(jìn)ABCA1、ABCG1表達(dá)介導(dǎo)膽固醇外流）以及炎癥反應(yīng)中發(fā)揮核心作用。因此，7β-OHC可能通過(guò)激活LXR途徑影響膽固醇穩(wěn)態(tài)和炎癥。

• 膽汁酸代謝前體：雖然CYP7A1主要產(chǎn)生7α-OHC作為經(jīng)典膽汁酸合成途徑的起始步驟，但7β-OHC也可能通過(guò)其他途徑（如CYP27A1催化的酸性途徑）被進(jìn)一步代謝為膽汁酸。