具有高選擇性及特異性的5-HT4受體激動(dòng)作用,能刺激大鼠、豚鼠、人的腸蠕動(dòng)反射,增強(qiáng)結(jié)腸收縮,并加速胃排空。Pru較西沙必利更有效,選擇性更高,是西沙必利的500倍。結(jié)腸及胃5-HT4受體密度低,選擇性高的藥物將可產(chǎn)生更強(qiáng)的作用。西沙必利還可作用于5-HT3,5-HT2受體,其5-HT3受體激動(dòng)作用對(duì)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)存在潛在的抑制作用,Pru可刺激胃腸功能減低的狗的胃腸運(yùn)動(dòng)而西沙必利則不能。另外,普卡必利起效快,而西沙必利在應(yīng)用幾周后才起效。研究已經(jīng)確認(rèn)普卡必利是5-HT4受體激動(dòng)劑,通過(guò)激活5-HT4受體而起作用。另外根據(jù)研究,(1)該藥物不影響乙酰膽堿引起的結(jié)腸收縮作用,說(shuō)明它不是M3膽堿能受體拮抗劑,不是膽堿酯酶抑制劑。該藥物也不影響5-HT2A、5-HT3介導(dǎo)的平滑肌收縮,但它的作用卻被5-HT4受體拮抗劑所阻斷;(2)排除了該藥物作用于5-HT1、5-HT2、5-HT7受體的可能性,而是選擇性地作用于5-HT4受體。最新的研究方法也證實(shí),該藥物選擇性地作用于人結(jié)腸環(huán)狀平滑肌的5-HT4受體。有學(xué)者用[3H]標(biāo)記普卡必利后發(fā)現(xiàn),它與5-HT4L受體有高親和力,與受體的G蛋白耦聯(lián)片段結(jié)合,并使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高,后者作為第二信使傳輸信號(hào)。該藥物對(duì)結(jié)腸環(huán)狀肌的松弛效應(yīng)是直接作用于平滑肌細(xì)胞的5-HT4受體所獲得的,而對(duì)結(jié)腸縱行肌的收縮效應(yīng)則是通過(guò)作用于膽堿能神經(jīng)上5-HT4受體后,使乙酰膽堿釋放,后者增加平滑肌的收縮幅度。最近的研究發(fā)現(xiàn),該藥物可以增加腸蠕動(dòng)反射,出現(xiàn)口側(cè)端收縮,尾側(cè)端舒張,它們分別由VIP和SP所介導(dǎo),而接受黏膜刺激的首先是CGRP神經(jīng),表明該藥物可以調(diào)節(jié)感覺(jué)神經(jīng)功能,普卡必利提高直腸感覺(jué)功能的事實(shí)也證明了這一點(diǎn)。已有研究發(fā)現(xiàn),普卡必利并不影響結(jié)腸的分泌功能。表明其對(duì)動(dòng)力和感覺(jué)功能的影響是目前發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)主要作用。
湖南增達(dá)生物科技有限公司
聯(lián)系商家時(shí)請(qǐng)?zhí)峒癱hemicalbook,有助于交易順利完成!
阿五