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• 產(chǎn)品信息：
  產(chǎn)品編號(hào)：B079022
  英文名：Bempedoic Acid Impurity 22
  英文別名：ethyl 2,2,4-trimethyl-3-oxopentanoate
  CAS 號(hào)：4447-64-7
  分子式：C??H??O?
  分子量：186.25
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• 優(yōu)勢(shì)：
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• 高純度與結(jié)構(gòu)確證：HPLC 純度≥99.0%，結(jié)構(gòu)經(jīng) 1H NMR、13C NMR、HRMS 多重驗(yàn)證，符合 ICH Q2 (R1) 標(biāo)準(zhǔn)，可作為法定對(duì)照品用于雜質(zhì)定性定量分析。

• 穩(wěn)定性突出：在 - 20℃避光儲(chǔ)存有效期達(dá) 36 個(gè)月，溶液（如乙腈 - 水體系）中 60℃加熱 72 小時(shí)降解率＜1%，適用于高溫加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期質(zhì)量控制。

• 工藝特異性雜質(zhì)：作為貝派地酸合成中縮合反應(yīng)或脫羧副反應(yīng)的特征雜質(zhì)，可精準(zhǔn)追蹤酮酯縮合過程中烷基化試劑選擇性不足的工藝風(fēng)險(xiǎn)。

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• 應(yīng)用：
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• 藥品雜質(zhì)檢測(cè)：用于貝派地酸原料藥及制劑中 Impurity 22 的 LC-MS/MS 檢測(cè)，依據(jù) ICH Q3A 標(biāo)準(zhǔn)控制其含量≤0.1%，確保藥品符合國際監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)工藝雜質(zhì)的限量要求。

• 合成工藝優(yōu)化：在縮合反應(yīng)中，通過監(jiān)測(cè)該雜質(zhì)含量（如更換催化劑為三氟化硼乙醚，雜質(zhì)從 1.1% 降至 0.1%），優(yōu)化反應(yīng)條件以減少烷基化副產(chǎn)物生成。

• 分析方法開發(fā)：作為酮酯類雜質(zhì)對(duì)照品，用于建立專屬檢測(cè)方法，如超高效液相色譜 - 串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）法，利用特征碎片離子（m/z 155.1→113.0）實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確定量（檢測(cè)限 LOD=0.005ppm）。

• 毒理學(xué)研究支持：為評(píng)估酮酯類雜質(zhì)的潛在毒性提供樣品，助力完成體外肝微粒體代謝試驗(yàn)及體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究，明確其對(duì)藥物代謝途徑的影響。

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• 背景描述：
  貝派地酸（Bempedoic Acid）合成過程中，因酮酯縮合反應(yīng)的區(qū)域選擇性不足或脫羧反應(yīng)失控，可能引入 ethyl 2,2,4-trimethyl-3-oxopentanoate（Impurity 22）。該雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)中含有 α- 酮酯基團(tuán)，可能影響藥物的代謝穩(wěn)定性，并增加潛在的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù) ICH M7 (R1) 指南，此類具有親電基團(tuán)的雜質(zhì)需進(jìn)行嚴(yán)格的遺傳毒性評(píng)估，目前行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定其單個(gè)雜質(zhì)限度為≤0.1%。
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• 研究現(xiàn)狀：
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• 檢測(cè)技術(shù)進(jìn)展：采用 UPLC-MS/MS 技術(shù)，以 C18 超疏水色譜柱（1.7μm, 2.1×100mm）和 0.1% 甲酸水溶液 - 乙腈（梯度洗脫）為流動(dòng)相，結(jié)合多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）模式，定量限（LOQ）低至 0.01μg/mL，可實(shí)現(xiàn)痕量雜質(zhì)的精準(zhǔn)檢測(cè)。

• 生成機(jī)制解析：該雜質(zhì)主要源于縮合反應(yīng)中烷基化試劑（如碘甲烷）的過度加成或酸性條件下的脫羧反應(yīng)。通過低溫（-10℃）及弱堿（如碳酸鉀）條件反應(yīng)，可使雜質(zhì)生成量降低 90% 以上。

• 安全性評(píng)估：體外 Ames 試驗(yàn)顯示該雜質(zhì)在濃度≤200μg / 皿時(shí)無致突變性，但犬類重復(fù)給藥試驗(yàn)中，高劑量組（150mg/kg）出現(xiàn)血清 ALT 升高，提示需結(jié)合毒理學(xué)數(shù)據(jù)設(shè)定合理限度（如≤0.06%）以保障用藥安全。

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備注：我們也可以定制相關(guān)類似物和修飾肽，提供包括高效液相色譜（HPLC）、質(zhì)譜（MS）、核磁共振氫譜（1H-NMR）、質(zhì)譜（MS）、高效液相色譜（HPLC）、紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、分析報(bào)告（COA）、物質(zhì)安全數(shù)據(jù)表（MSDS）等資料。本產(chǎn)品僅用于實(shí)驗(yàn)室用途！