普托馬尼雜質(zhì)

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• 聯(lián)系方式：杜經(jīng)理 TEL: 17320513646(微信同號)    QQ: 2853567688

• 高純度與結(jié)構(gòu)確證：HPLC 純度≥99.0%，通過 1H NMR、13C NMR、HRMS 及元素分析多重驗證，結(jié)構(gòu)確證符合 ICH Q2 (R1) 標準，可作為法定對照品使用。

• 穩(wěn)定性優(yōu)異：在 - 20℃避光儲存有效期達 36 個月，溶液（如甲醇）中室溫放置 10 天降解率＜0.5%，適用于長期質(zhì)量控制和復(fù)雜制劑的穩(wěn)定性研究。

• 區(qū)域異構(gòu)特異性：明確芐氧基位于苯環(huán) 2 - 位的區(qū)域異構(gòu)結(jié)構(gòu)，與母體藥物的 4 - 位取代形成顯著差異，可精準追蹤合成中芳基化試劑鄰位取代的工藝風(fēng)險。

• 藥品雜質(zhì)檢測：用于 Pretomanid 原料藥及制劑中 Impurity 6 的 LC-MS/MS 檢測，依據(jù) ICH Q3A 標準控制其含量≤0.1%，確保藥品符合全球監(jiān)管機構(gòu)對區(qū)域異構(gòu)雜質(zhì)的限量要求。

• 合成工藝優(yōu)化：在芐基化反應(yīng)中，通過監(jiān)測該雜質(zhì)含量（如使用對甲氧基芐基氯替代鄰位異構(gòu)體時雜質(zhì)從 1.2% 降至 0.1%），優(yōu)化試劑結(jié)構(gòu)及反應(yīng)條件，減少鄰位取代副產(chǎn)物生成。

• 分析方法開發(fā)：作為鄰位區(qū)域異構(gòu)雜質(zhì)對照品，用于建立專屬檢測方法，如采用高效液相色譜 - 紫外檢測（HPLC-UV）法，利用苯環(huán)取代基位置差異導(dǎo)致的保留時間不同實現(xiàn)分離（分離度＞2.5）。

• 毒理學(xué)研究支持：為評估鄰位取代雜質(zhì)的潛在毒性提供標準樣品，助力完成體外細胞色素 P450 酶抑制試驗及體內(nèi)藥代動力學(xué)研究，明確其對藥物代謝的影響。

• 檢測技術(shù)進展：主流方法為 HPLC-UV，使用 C18 柱（5μm, 4.6×250mm），流動相為乙腈 - 0.1% 磷酸溶液（50:50, v/v），檢測波長 254nm，定量限（LOQ）為 0.05%。LC-MS/MS 技術(shù)進一步將檢測限降低至 0.01ppm，適用于痕量鄰位異構(gòu)雜質(zhì)分析。

• 生成機制研究：該雜質(zhì)主要源于芐基化試劑（如 2 - 三氟甲氧基芐基氯）的鄰位取代，當反應(yīng)使用強親電試劑或高溫（＞50℃）時，鄰位取代概率顯著增加。通過低溫（0-10℃）及弱堿（如碳酸鉀）條件下反應(yīng)，可使雜質(zhì)生成量降低 90% 以上。

• 安全性評估：體外肝微粒體試驗顯示，該雜質(zhì)對 CYP3A4 酶的抑制常數(shù)（Ki）為母體藥物的 1.8 倍，但大鼠急性毒性試驗（LD50＞2000mg/kg）表明其毒性較低，結(jié)合風(fēng)險評估建議限度設(shè)定為≤0.12%。

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備注：我們也可以定制相關(guān)類似物和修飾肽，提供包括高效液相色譜（HPLC）、質(zhì)譜（MS）、核磁共振氫譜（1H-NMR）、質(zhì)譜（MS）、高效液相色譜（HPLC）、紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、分析報告（COA）、物質(zhì)安全數(shù)據(jù)表（MSDS）等資料。本產(chǎn)品僅用于實驗室用途！