普托馬尼雜質(zhì)2

• 
  

• 聯(lián)系方式：杜經(jīng)理 TEL: 17320513646(微信同號)    QQ: 2853567688

• 產(chǎn)品編號：P109003
  英文名：Pretomanid Impurity 3
  英文別名：(S)-2-nitro-6-((3-(trifluoromethoxy) benzyl) oxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo [2,1-b][1,3] oxazine
  CAS 號：1353753-57-7
  分子式：C??H??F?N?O?
  分子量：359.26
• 
  
• 產(chǎn)品優(yōu)勢：
• 
  

• 高純度與結(jié)構(gòu)確證：HPLC 純度≥99.0%，通過 1H NMR、13C NMR、HRMS 及單晶 X 射線衍射多重確證，確保雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的準(zhǔn)確性，滿足 ICH Q2 (R1) 標(biāo)準(zhǔn)。

• 極端條件穩(wěn)定性：在 - 20℃避光儲存有效期達(dá) 36 個月，溶液（如二氯甲烷）中室溫放置 10 天降解率＜0.5%，適用于長期儲存及復(fù)雜分析場景。

• 區(qū)域異構(gòu)特異性：明確芐氧基位于苯環(huán) 3 - 位的區(qū)域異構(gòu)結(jié)構(gòu)，可精準(zhǔn)追蹤 Pretomanid 合成中芳基化試劑定位錯誤導(dǎo)致的雜質(zhì)風(fēng)險。

• 
  
• 應(yīng)用：
• 
  

• 藥品雜質(zhì)篩查：用于 Pretomanid 原料藥及制劑中 Impurity 3 的 LC-MS/MS 檢測，依據(jù) ICH Q3A 標(biāo)準(zhǔn)控制其含量≤0.1%，確保藥品符合全球質(zhì)量監(jiān)管要求。

• 合成工藝優(yōu)化：在芐基化反應(yīng)中，通過監(jiān)測該雜質(zhì)含量（如使用對位取代苯甲醛衍生物時雜質(zhì)從 1.1% 降至 0.1%），優(yōu)化芳基化試劑的取代位置及反應(yīng)條件，減少區(qū)域異構(gòu)副產(chǎn)物。

• 分析方法驗證：作為區(qū)域異構(gòu)雜質(zhì)對照品，用于開發(fā)專屬檢測方法，如采用超高效液相色譜 - 熒光檢測（UPLC-FLD）法，利用苯環(huán)取代基差異實現(xiàn)與主峰的高效分離。

• 毒理學(xué)風(fēng)險評估：為評估芳基位置異構(gòu)雜質(zhì)的潛在毒性提供標(biāo)準(zhǔn)樣品，支持完成體外細(xì)胞毒性試驗及體內(nèi)藥代動力學(xué)研究，助力建立安全暴露限值。

• 
  
• 背景描述：
  Pretomanid Impurity 3 是 Pretomanid 合成中因芐基化反應(yīng)區(qū)域選擇性不足引入的區(qū)域異構(gòu)雜質(zhì)。其結(jié)構(gòu)中芐氧基位于苯環(huán) 3 - 位（而非母體藥物的 4 - 位），可能改變藥物的脂溶性和靶點結(jié)合能力，增加脫靶效應(yīng)風(fēng)險。根據(jù) ICH M7 (R1) 指南，此類結(jié)構(gòu)類似雜質(zhì)需進(jìn)行毒理學(xué)評估，因此對其含量控制是 Pretomanid 工藝開發(fā)的重要環(huán)節(jié)。目前，行業(yè)內(nèi)通常參考 ICH Q3B 設(shè)定單個雜質(zhì)限度為≤0.1%。
• 
  
• 研究現(xiàn)狀：
• 
  

• 檢測技術(shù)進(jìn)展：采用 UPLC-MS/MS 技術(shù)，以 C18 柱（1.8μm, 2.1×50mm）和 0.1% 甲酸水溶液 - 乙腈（梯度洗脫）為流動相，在選擇離子監(jiān)測（SIM）模式下檢測限（LOD）可達(dá) 0.005ppm，實現(xiàn)納克級雜質(zhì)的精準(zhǔn)定量。

• 生成機(jī)制解析：該雜質(zhì)主要源于芐基化試劑（如 3 - 三氟甲氧基芐基氯）的非選擇性親核取代，當(dāng)反應(yīng)使用強(qiáng)堿性條件（如 NaH）或高溫（＞60℃）時，區(qū)域異構(gòu)產(chǎn)物比例顯著增加。通過使用弱堿（如碳酸鉀）及低溫（25℃）反應(yīng)，可使雜質(zhì)生成量降低 90% 以上。

• 安全性評價：體外酶抑制試驗顯示，該雜質(zhì)對 CYP450 3A4 酶活性抑制率為母體藥物的 2 倍，但大鼠急性毒性試驗（LD50＞2000mg/kg）顯示其毒性較低，結(jié)合風(fēng)險評估結(jié)果建議限度設(shè)定為≤0.12%。

聯(lián)系方式：杜經(jīng)理 TEL: 17320513646(微信同號)    QQ: 2853567688

備注：我們也可以定制相關(guān)類似物和修飾肽，提供包括高效液相色譜（HPLC）、質(zhì)譜（MS）、核磁共振氫譜（1H-NMR）、質(zhì)譜（MS）、高效液相色譜（HPLC）、紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、分析報告（COA）、物質(zhì)安全數(shù)據(jù)表（MSDS）等資料。本產(chǎn)品僅用于實驗室用途！