石膽酸是一種推定的腫瘤促進(jìn)劑，可抑制哺乳動物 DNA 聚合酶 β。

石膽酸 （LCA） 是次級膽汁酸中的主要成分之一，可促進(jìn) N-甲基-N'-硝基-N-亞硝基胍 （MNNG） 誘導(dǎo)的大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞致癌，而 MNNG 可甲基化 DNA。由 DNA 甲基化試劑引起的 DNA 損傷的堿基切除修復(fù)需要 DNA 聚合酶 β （pol beta）。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們檢查了 17 種膽汁酸在體外抑制哺乳動物 DNA 聚合酶的作用。其中，只有 LCA 及其衍生物抑制 DNA 聚合酶，而其他膽汁酸無抑制作用。在真核 DNA 聚合酶 α 、 β 、 δ 、 ε 和 γ 中，pol β 對 LCA 的抑制最敏感。pol beta 的抑制模式與 DNA 模板引物無關(guān)，與底物 dTTP 競爭，Ki 值為 10 μM。甾醇骨架中 C-7 和 C-12 位置的化學(xué)結(jié)構(gòu)對 LCA 的抑制活性很重要。
結(jié)論：
這種抑制可能有助于 LCA 的促腫瘤活性。

石膽酸作為熊去氧膽酸治療期間妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的生物標(biāo)志物。

肝內(nèi)妊娠期膽汁淤積癥 （ICP） 的診斷和治療對胎兒健康具有重要意義。診斷 ICP 常用的生化參數(shù)是血清總膽汁酸 （TSBA） 濃度的測定。然而，膽汁酸譜，尤其是石膽酸 （LCA） 分析是鑒別診斷這種病理的更敏感和特異的生物標(biāo)志物，也可以作為評估熊去氧膽酸 （UDCA） 治療 ICP 效率的替代方法。
方法和結(jié)果：
使用毛細(xì)管電泳方法對 28 例 ICP 患者進(jìn)行了血清膽汁酸 （SBA） 譜研究，包括 LCA 測定。分析了 28 名 ICP 患者中 23 名的 UDCA 治療對膽汁酸譜的影響，并比較了治療前和治療后 15 天獲得的兩個樣本。還從 5 名未治療的患者中每人獲得了 2 個樣本作為對照。 在 UDCA 治療后的所有患者中，均發(fā)現(xiàn) LCA 濃度顯著降低和 TSBA 濃度維持，而未治療患者的 SBA 譜和 LCA 值沒有變化。
結(jié)論：
我們建議將 LCA 作為替代生物標(biāo)志物和比 TSBA 更敏感的參數(shù)來評估 UDCA 治療的有效性，至少在阿根廷的 ICP 患者中是這樣。

石膽酸通過結(jié)腸癌細(xì)胞中的維生素 D 受體下調(diào) NF-kappaB 活性。

石膽酸 （LCA） 是一種次級膽汁酸，是一種維生素 D 受體 （VDR） 配體。1,25-二羥基維生素 D（3） （1,25（OH）（2）D（3）） 是維生素 D 的激素形式，通過 VDR 參與抗炎作用。因此，我們假設(shè) LCA 的作用類似于 1,25（OH）（2）D（3） 來驅(qū)動抗炎信號。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們使用人結(jié)腸癌細(xì)胞來評估 LCA 在促炎性 NF-kappaB 通路調(diào)節(jié)中的作用。我們發(fā)現(xiàn) LCA 處理增加了 VDR 水平，模仿了 1,25（OH）（2）D（3） 的效果。LCA 預(yù)處理抑制 IL-1β 誘導(dǎo)的 IkappaBalpha 降解并降低 NF-kappaB p65 磷酸化。我們還測量了 IL-8 的產(chǎn)生，IL-8 是一種眾所周知的 NF-kappaB 靶基因，作為 LCA 表達(dá)對 NF-kappaB 通路的生物學(xué)效應(yīng)的讀數(shù)。LCA 顯著降低 IL-1β 誘導(dǎo)的 IL-8 分泌。這些 LCA 誘導(dǎo)的效果與 1,25（OH）（2）D（3） 的效果非常相似。因此，LCA 概括了 1,25（OH）（2）D（3） 對 IL-1β 刺激細(xì)胞的影響。缺乏 VDR 的小鼠胚胎成纖維細(xì)胞 （MEF） 細(xì)胞具有固有的高 NF-kappaB 活性。LCA 預(yù)處理不能防止 TNFalpha 誘導(dǎo)的 MEF VDR 中的 IkappaBalpha 降解 （-/-），而 LCA 穩(wěn)定了 MEF VDR （+/-） 細(xì)胞中的 IkappaBalpha。
結(jié)論：
總的來說，我們的數(shù)據(jù)表明 LCA 激活 VDR 以阻斷結(jié)腸細(xì)胞中的炎癥信號。