靛玉紅（Indirubin）

一、基本信息

• 化學(xué)名稱：3,3’- 二氧代 - 2,2’- 聯(lián)吲哚

• 分子式：C??H??N?O?

• 分子量：262.27 g/mol

• CAS 號：479-41-4

• 外觀：深紅色或紫紅色結(jié)晶性粉末，不溶于水，微溶于乙醇、丙酮，溶于 DMSO、熱乙酸等有機(jī)溶劑。

二、來源與制備

1. 天然來源

• 與靛藍(lán)（Indigo）共存于蓼藍(lán)、菘藍(lán)等植物中，是靛藍(lán)的同分異構(gòu)體，由相同前體（如吲哚苷）經(jīng)不同氧化路徑生成。

• 部分微生物（如放線菌）的代謝產(chǎn)物中也可分離得到靛玉紅。

2. 合成方法

• 化學(xué)合成：以吲哚或靛藍(lán)為原料，通過氧化、異構(gòu)化反應(yīng)制備。例如，靛藍(lán)在堿性條件下經(jīng)氧化劑（如過氧化氫）處理可轉(zhuǎn)化為靛玉紅。

• 生物合成：利用基因工程改造微生物（如大腸桿菌），通過生物發(fā)酵途徑生產(chǎn)，更環(huán)保高效。

三、化學(xué)性質(zhì)與結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

• 結(jié)構(gòu)差異：與靛藍(lán)互為同分異構(gòu)體，核心區(qū)別在于聯(lián)吲哚環(huán)的連接位置（靛藍(lán)為 1,1’- 聯(lián)吲哚，靛玉紅為 2,2’- 聯(lián)吲哚），導(dǎo)致二者顏色（靛藍(lán)深藍(lán)，靛玉紅紫紅）和藥理活性截然不同。

• 化學(xué)穩(wěn)定性：在酸性或堿性條件下可發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng)，轉(zhuǎn)化為靛藍(lán)或其他衍生物；高溫下易分解，需避光、低溫保存。

四、藥理作用與醫(yī)藥應(yīng)用

1. 抗腫瘤作用

• 核心應(yīng)用：靛玉紅是慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）的治療藥物，通過抑制BCR-ABL 酪氨酸激酶活性，阻止白血病細(xì)胞增殖（作用機(jī)制與伊馬替尼類似，但屬于天然產(chǎn)物來源）。

• 臨床研究：中國學(xué)者于 20 世紀(jì) 70 年代首次從中藥青黛中發(fā)現(xiàn)其抗白血病作用，目前已作為二線藥物用于對酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的患者。

2. 其他藥理活性

• 抗炎與免疫調(diào)節(jié)：可抑制炎癥因子（如 TNF-α、IL-6）的釋放，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病。

• 抗血管生成：通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，潛在用于實(shí)體瘤的輔助治療。

• 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)用途：中醫(yī)將含靛玉紅的青黛用于治療血熱證（如衄血、紫癜），現(xiàn)代研究為其提供了科學(xué)依據(jù)。