β-咔啉生物堿 harmane、harmine 和 harmaline 對(duì)嬰兒利什曼原蟲物種寄生蟲的體外活性。

研究了 Harmane、harmine 和 Harmaline 對(duì)嬰兒利什曼原蟲屬寄生蟲的體外抗利什曼原蟲活性。
方法和結(jié)果：
Harmane 和 Harmine 對(duì)人類單核細(xì)胞表現(xiàn)出中等的抗增殖活性，對(duì)寄生蟲的前鞭毛體和無鞭毛體形式均表現(xiàn)出較弱的抗利什曼原蟲活性。它們對(duì)寄生蟲前鞭毛體形式的作用機(jī)制涉及與 DNA 代謝的相互作用，導(dǎo)致寄生蟲在細(xì)胞周期的 S-G（2）M 期積累。相反，Harmaline 被剝奪了對(duì)人體細(xì)胞和利什曼原蟲前鞭毛體的毒性，但它對(duì)寄生蟲的細(xì)胞內(nèi)無鞭毛體形式發(fā)揮了很強(qiáng)的抗利什曼原蟲活性。
結(jié)論：
這種特性部分是由于分子通過抑制利什曼原蟲 PKC 活性來防止寄生蟲在巨噬細(xì)胞內(nèi)內(nèi)化的能力。

harmaline 對(duì) Plodia interpunctella 發(fā)育的生物殺蟲作用

我們研究了 Harmaline（一種屬于 β-咔啉生物堿的植物次生代謝化合物）對(duì) Plodia interpunctella （鱗翅目） 4 齡幼蟲的影響。
方法和結(jié)果：
當(dāng)摻入飲食中時(shí)，Harmaline 導(dǎo)致幼蟲體重減輕，蛋白質(zhì)和糖原含量降低，α-淀粉酶活性受到抑制。使用電子顯微鏡，我們發(fā)現(xiàn) Harmaline 對(duì)中腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重的細(xì)胞毒性，導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)顯著空泡化，出現(xiàn)許多自噬囊泡和溶酶體結(jié)構(gòu)，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)池碎裂，微絨毛破裂，質(zhì)膜破裂導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容物脫落到中腸腔。
結(jié)論：
阻止了幼蟲發(fā)育到蛹和成蟲階段，并記錄了高死亡率。

harmalol 和 harmaline 對(duì)小鼠 MPTP 神經(jīng)毒性和多巴胺誘導(dǎo)的腦線粒體和 PC12 細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。

本研究闡明了 β-咔啉 （Harmaline、harmalol 和 harmine） 對(duì)氧化神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用。
方法和結(jié)果：
與對(duì)照小鼠腦相比，MPTP 治療增加了大腦基底神經(jīng)節(jié)、間腦和中腦中總超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性以及丙二醛和羰基的水平。harmalol （48 mg/kg） 的共同給藥減弱了 MPTP 對(duì)酶活性和組織過氧化產(chǎn)物形成的影響。Harmaline、harmalol 和 harmine 減弱了 500 μM MPP（+） 誘導(dǎo)的電子流和膜電位形成抑制以及 100 μM 多巴胺誘導(dǎo)的線粒體中巰基氧化和羰基形成。β-咔啉對(duì)羥基自由基的清除作用表現(xiàn)為抑制 2-脫氧-D-核糖降解。Harmaline 和 harmalol （100 μM） 減輕了 PC12 細(xì)胞中 200 μM 多巴胺誘導(dǎo)的活力損失。β-咔啉 （50 μM） 減弱 50 μM 多巴胺誘導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞凋亡。單獨(dú)的化合物沒有表現(xiàn)出顯著的細(xì)胞毒性作用。結(jié)果表明，β-卡博啉可減輕接受 MPTP 和 MPP（+） 誘導(dǎo)的線粒體損傷的小鼠的腦損傷。
結(jié)論：
這些化合物可能通過清除活性氧和抑制單胺氧化酶和硫醇氧化來防止多巴胺誘導(dǎo)的線粒體損傷和 PC12 細(xì)胞死亡。

harmaline 在貓的橄欖-小腦-延髓系統(tǒng)中誘導(dǎo)的節(jié)律活動(dòng)。

Harmaline 誘發(fā)的震顫作為特發(fā)性震顫藥物的潛在臨床前篩選方法。

目前沒有臨床前方法來評(píng)估特發(fā)性震顫 （ET） 的潛在新藥。盡管 Harmaline 震顫是一種眾所周知的 ET 動(dòng)物模型，但它尚未發(fā)現(xiàn)作為臨床前藥物篩選的效用，也尚未使用抗 ET 藥物進(jìn)行驗(yàn)證。
方法和結(jié)果：
我們?cè)诨\底下用負(fù)載傳感器測(cè)量大鼠 （10 mg/kg sc） 和小鼠 （20 mg/kg sc） 的 Harmaline 震顫，并對(duì) 20 分鐘的時(shí)期進(jìn)行光譜分析。震顫頻率帶寬（大鼠 8-12 Hz;小鼠 10-16 Hz）上的運(yùn)動(dòng)功率除以整個(gè)運(yùn)動(dòng)頻率范圍內(nèi)（大鼠 0-15 Hz;小鼠 0-34 Hz）的運(yùn)動(dòng)功率。使用這些措施大大降低了數(shù)據(jù)變異性，允許進(jìn)行小樣本量的實(shí)驗(yàn)。
結(jié)論：
抑制 ET 的 3 種藥物 （普萘洛爾、乙醇和辛醇） 均顯著抑制 Harmaline 誘導(dǎo)的震顫。我們建議，通過這種方法，Harmaline 誘導(dǎo)的震顫可能可用作確定 ET 潛在藥物的臨床前方法

方法和結(jié)果：
在大腦癱瘓的貓中施用 Harmaline 后，從腦干和小腦神經(jīng)元獲得單一細(xì)胞外記錄。 下橄欖以 8鈥12/秒的節(jié)奏放電在浦肯野細(xì)胞中產(chǎn)生同步攀爬纖維反應(yīng)，與幾乎完全抑制簡(jiǎn)單的刺突活性有關(guān)。節(jié)律性爆發(fā)也記錄到快肌、延髓網(wǎng)和前庭外側(cè)核的神經(jīng)元。這種中樞節(jié)律活動(dòng)未被 C 2 水平的脊柱切片改變。小腦全切除術(shù)后，節(jié)律性活動(dòng)在下橄欖核持續(xù)存在，但在另一個(gè)延髓核中則沒有。這些數(shù)據(jù)表明，Harmaline 在下橄欖中誘導(dǎo)的節(jié)律性不是在涉及小腦或延髓核的環(huán)內(nèi)產(chǎn)生的，并且橄欖小腦系統(tǒng)負(fù)責(zé)延髓、網(wǎng)狀核和前庭核的節(jié)律性激活。
結(jié)論：
從沿橄欖-小腦-延髓系統(tǒng)的同時(shí)記錄來看，延髓網(wǎng)狀和前庭節(jié)律活動(dòng)很可能主要是有節(jié)奏的攀爬纖維反應(yīng)周期性中斷快細(xì)胞放電的結(jié)果。