恩諾沙星93106-60-6

恩諾沙星基本信息

中文名稱 恩諾沙星 

英文名稱 enrofloxacin

中文別名

1-環(huán)丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1,4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸;

恩氟沙星,1-環(huán)丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸;

恩氟沙星;

英文別名

bayvp2674;

Enorfloxacin;

Enrolfoxacin;

1-cyclopropyl-7-(4-ethyl-piperazinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid;

cfpq;

CAS號 93106-60-6 

分子式 C19H22FN3O3

分子量 359.39500

PSA 65.78000 LOGP 2.31850

恩諾沙星編號系統(tǒng)

UNII 3DX3XEK1BN

恩諾沙星物化性質(zhì)

外觀與性狀：淡黃色晶體 

密度：1.385g/cm3 

沸點(diǎn)：560.5oC at 760mmHg 

熔點(diǎn)：225 °C 

閃點(diǎn)：292.8oC 

穩(wěn)定性：Stable at normal temperatures and pressures.

儲存條件：Keep tightly closed. 

描述恩諾沙星又名乙基環(huán)丙沙星、恩氟沙星。是一種微黃色或淡黃色結(jié)晶性粉末，味苦，不溶于水，本品被國家指定為動物專用藥。系統(tǒng)命名：1-環(huán)丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸。制造方法主要有兩種合成途徑:一是由環(huán)丙沙星與硫酸二乙酯或碘乙烷反應(yīng)而制得;二是由1-環(huán)丙基-6-氟-7-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸與乙基哌嗪反應(yīng)而制得,推薦后者的路線和方法.

1. 乙基哌嗪的制備

在反應(yīng)瓶中加入哌嗪172g(2mol)和水300ml,攪拌升溫至40 oC,于40~50 oC滴加溴乙烷43.6g(0.4mol),約1h內(nèi)滴完.滴畢,繼續(xù)攪拌反應(yīng)2h.加入40%堿液(NaOH水溶液)約45g,

調(diào)至PH13.將反應(yīng)液冷至0 oC,過濾,濾餅為六水合哌嗪.濾液減壓蒸水后,再進(jìn)行減壓精餾(柱高40cm,直徑2cm,內(nèi)填玻璃環(huán),回流比10:1),收集85~87 oC/0.09Pa餾分,得無色液體34.2g,含量大于99%(GC),收率75%.

哌嗪與溴乙烷反應(yīng)過程中,不可避免有副產(chǎn)物N,N’-二乙基哌嗪生成.以2mol哌嗪單鹽酸鹽與1mol溴乙烷在溶劑乙醇中進(jìn)行反應(yīng)可降低二乙基哌嗪的生成量,但實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),仍有12%~13%的N,N’-二乙基哌嗪生成.

溴乙烷與哌嗪在水溶液中制備N-乙基哌嗪時,N,N’-二乙基哌嗪的生成量取決于哌嗪與溴乙烷的物質(zhì)的量之比:

哌嗪/溴乙烷(物質(zhì)的量之比) 1 2 4 5

N,N’-二乙基哌嗪生成量/% 27.6 16.2 7.5 5.2

反應(yīng)產(chǎn)物中的主要組分是水合哌嗪、N-乙基哌嗪和N，N’-二乙基哌嗪.水合哌嗪在冷卻下可從水中結(jié)晶析出,過濾則分離出來.但N-乙基哌嗪(bp154~156 oC)與N,N’-二乙基哌嗪(bp150 oC)沸點(diǎn)接近,在工業(yè)生產(chǎn)中難以通過精餾方法分離提純.利用N,N’-二乙基哌嗪能與水共沸(共沸點(diǎn)104~103 oC)的性質(zhì),可以用共沸蒸餾的方法將N-乙基哌嗪與N,N’-二乙基哌嗪分開.所以上述制備時可不先蒸水,而將過濾掉六水哌嗪后的濾液再加水200ml,進(jìn)行共沸蒸餾即可(裝置用的蒸餾柱60cm,

柱徑2cm,內(nèi)填裝玻璃環(huán)).常壓蒸餾,收集100~105 oC的餾分為N,N’-二乙基哌嗪水溶液(常壓蒸餾不用蒸餾柱,減壓蒸餾才用蒸餾柱).剩余液進(jìn)行減壓蒸餾,收集85 oC

/0.09Pa餾分為哌嗪水合物,收集85~87 oC/0.09Pa餾分為N-乙基哌嗪34.2g,含量>99.5%,收率75%.

2. 1-環(huán)丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸(恩氟沙星)的合成

在反應(yīng)瓶中加入1-環(huán)丙基-6-氟-7-氯-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸 11.3g(0.04mol)和乙基哌嗪 27.4g(0.24mol).攪拌回流反應(yīng)4h,用TLC跟蹤[展開劑:甲醇/乙酸乙酯/氨水(3:2:1)]檢測原料斑點(diǎn)消失.將反應(yīng)液減壓蒸去乙基哌嗪(約15g),加水150ml,用10%鹽酸調(diào)至PH7~7.2,過濾,得粗品12.2g,mp216~218 oC ,收率85%.將粗品溶于165ml蒸餾水和50%乙酸水溶液約5ml中,加1g活性炭,于40~50 oC 攪拌脫色30min.過濾,濾液用10%氨水約25ml調(diào)至PH7~7.2,析出白色沉淀.過濾,抽干,真空干燥,得11.4g,mp220~221 oC .精制收率93.6%.含量99%以上(HPLC法).

用途用作獸用抗菌藥物;

新型獸用抗菌藥物，廣譜、高效，對革蘭陽性菌和陰性菌及支原體有特效;

抗菌，適用細(xì)菌和支原體感染。;