手性拆分試劑是指能夠幫助分離和純化對映異構(gòu)體的化學(xué)試劑。由于對映異構(gòu)體在物理、化學(xué)性質(zhì)上非常相似，因此通常很難通過傳統(tǒng)的物理或化學(xué)方法（如蒸餾、結(jié)晶等）進行有效分離，手性拆分試劑能夠較為高效地解決上述問題，它們通過與目標(biāo)對映異構(gòu)體進行特定的化學(xué)反應(yīng)，形成手性拆分試劑-對映異構(gòu)體的復(fù)合物，再借助各自不同的物理或化學(xué)行為（例如溶解度、吸光度、結(jié)晶特性）來實現(xiàn)對對映異構(gòu)體的提純，得到手性純的特定構(gòu)型的化合物。
麥克林提供各類手性拆分試劑及其衍生產(chǎn)品，具有拆分效率高，選擇性單一，成本低廉等特點，能被廣泛適用于各類制藥中間體，化學(xué)合成，分離材料中，歡迎選購。
本文通過以下幾點介紹麥克林手性拆分試劑的化學(xué)特性和應(yīng)用優(yōu)勢：
1. 手性拆分試劑的分離原理
2. 手性拆分試劑的分類
3. 手性拆分試劑的應(yīng)用
4. 手性拆分試劑的優(yōu)勢
5. 麥克林手性拆分試劑介紹
1. 手性拆分試劑的分離原理
參照圖1所示[1] ，最為常見的分離方式是將一種手性拆分試劑加入到一對對映異構(gòu)體之中，使其與對映異構(gòu)體進行反應(yīng)形成非對映異構(gòu)體，再根據(jù)兩者不同的物理或化學(xué)性質(zhì)進行特定的分離得到帶有手性拆分試劑的光學(xué)純化合物，最后去手性拆分試劑，得到最終的單一異構(gòu)體化合物。
圖1
2. 手性拆分試劑的分類
手性酸拆分試劑：這類拆分劑主要用于拆分胺類化合物，例如酒石酸、蘋果酸、樟腦酸、樟腦磺酸、雙丙酮-L-古龍酸、扁桃酸、苯氧丙酸、氫化阿托酸及它們的衍生物等；
手性堿拆分試劑：這類拆分劑主要用于拆分醇類和酚類化合物，例如苯乙胺、奎寧、辛可尼丁、麻黃堿等；
環(huán)糊精類拆分試劑：環(huán)糊精及其衍生物具有手性空腔，能夠通過包結(jié)作用選擇性地結(jié)合某一對映體，從而實現(xiàn)手性拆分；
金屬有機框架類拆分試劑：基于金屬離子和有機配體制備的手性MOF材料，具有高度有序的孔隙結(jié)構(gòu)，可用于手性吸附和分離。
3. 手性拆分試劑的應(yīng)用
制藥中間體：參照圖2所示，David[2] 等人采用非對映異構(gòu)體拆分法合成，以(S)-扁桃酸為拆分劑對外消旋終產(chǎn)物進行手性拆分，以(S)-α-甲基芐胺為拆分劑對關(guān)鍵中間體進行拆分，得到R型異構(gòu)體，對映體過量值接近100%，收率為35%，再通過霍夫曼降解獲得S構(gòu)型的普瑞巴林；
圖2
化學(xué)合成：參照圖3所示，Partho等人[3] 采用共結(jié)晶法拆分4-氨基對氯丁酸內(nèi)酰胺的光學(xué)異構(gòu)體，通過該物質(zhì)與(2R,3R)-(+)-酒石酸共結(jié)晶，僅有R對映體可以與酒石酸形成2:1的共晶，之后通過簡單的溶劑萃取技術(shù)回收分離，得到純對映體；
圖3
分離材料：參照圖4所示，Yuan[4] 等人通過1,3,5-三（4-甲?；交┍健?,5-二乙烯基苯-1,4-二胺和對苯二胺（用于COF-1）或鄰甲苯胺（用于COF-2）的溶劑熱反應(yīng)合成了COF-1和COF-2，其中AA（COF-1）和AB堆疊（COF-2）具有不同的二維堆積參數(shù)。AA堆疊是首選配置，因為它具有單一類型的孔結(jié)構(gòu)，可以被β-環(huán)糊精（β-CD）有效修飾。隨后，通過硫烯點擊反應(yīng)，COF的納米通道被β-CD修飾，CD-COF-1顯示出對L-組氨酸的選擇性結(jié)合親和力，也就意味著基于COFs的手性分離材料能夠在膜技術(shù)中有著創(chuàng)新性應(yīng)用。
圖4
4. 手性拆分試劑的優(yōu)勢
拆分效率高：手性拆分試劑能夠與外消旋體中的某一構(gòu)型優(yōu)先結(jié)合，形成非對映異構(gòu)體，從而提高拆分效率，這種優(yōu)先結(jié)合的特性使得拆分過程更加迅速和高效，能夠快速得到目標(biāo)構(gòu)型的產(chǎn)物，滿足生產(chǎn)需求；
選擇性單一：手性拆分試劑的選擇性較為單一，能夠特異性地識別并結(jié)合外消旋體中的某一構(gòu)型，從而得到高光學(xué)純度的單一構(gòu)型產(chǎn)物，這對于一些對光學(xué)純度要求較高的藥物合成來說非常重要，能夠保證藥物的質(zhì)量和療效；
成本較低：相較于一些其他的手性分離方法，如手性色譜等，手性拆分試劑的成本相對較低。而且，手性拆分試劑在拆分過程中還可以回收再利用，這對于大規(guī)模生產(chǎn)來說，能大大降低生產(chǎn)成本，提高經(jīng)濟效益。
5. 麥克林手性拆分試劑產(chǎn)品介紹
產(chǎn)品優(yōu)勢：
1. 結(jié)構(gòu)新穎、品種繁多
2. 純度等級高
3. 生產(chǎn)工藝先進
4. 接受研發(fā)定制
【手性催化劑專題頁】
【COFs專題頁】
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參考文獻：
[1] 圖片來自知乎：“高效液相色譜法在手性藥物對映異構(gòu)體拆分中的應(yīng)用”, https://zhuanlan.zhihu.com/p/610162346.
[2] Org. Process Res. Dev. 2015, 19, 12, 1954–1965.
[3] Chemical Engineering Science, Volume 256, 2022, 117686.
[4] J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 20187–20197.