蟬蛻為蟬科昆蟲黑蚱（Cryptotympana pustulata Fabricius）的若蟲羽化時(shí)脫落的皮殼，具有疏散風(fēng)熱，利咽，透疹，明目退翳，解痙等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，蟬蛻具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗過敏、抗驚厥、抗癌等作用，內(nèi)含大量甲殼質(zhì)及蛋白質(zhì)、氨基酸、有機(jī)酸及 24 種微量元素。近年來(lái)為了提升蟬蛻的質(zhì)量控制水平，四川、江蘇、廣東等多個(gè)省級(jí)蟬蛻配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)中，都使用乙酰多巴胺二聚體作為質(zhì)控物質(zhì)，下圖為四川省蟬蛻配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)內(nèi)容（圖1、圖2）。

圖 1

圖 2

        標(biāo)準(zhǔn)中明確了乙酰多巴胺二聚體的分子式，但未明確其結(jié)構(gòu)，目前市場(chǎng)上關(guān)于乙酰多巴胺二聚體的結(jié)構(gòu)存在較大爭(zhēng)議，主要在2位和3位碳絕對(duì)構(gòu)型的差異， ( 2R,3S)-乙酰多巴胺二聚體（CAS號(hào)：315188-82-0），(2S,3R) -乙酰多巴胺二聚體（CAS號(hào)：1519015-73-6），兩化合物為一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體，詳見圖3。

圖 3

        乙酰多巴胺二聚體的同分異構(gòu)體乙酰多巴胺二聚體B也存在同樣的情況， ( 2R,3S)-乙酰多巴胺二聚體B（CAS號(hào)：315188-81-9），(2S,3R)-乙酰多巴胺二聚體B（CAS號(hào)：482579-01-1），詳見圖4。

圖 4

       那么到底哪個(gè)化合物(構(gòu)型)才是乙酰多巴胺二聚體的正確結(jié)構(gòu)呢？爭(zhēng)議又是如何產(chǎn)生的呢？

       通過文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，文獻(xiàn)[1]楊璐,李國(guó)玉,王航宇等，沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 29(01):31-35.和文獻(xiàn)[2]Noda N, Kubota S, Miyata Y, et al. Chemical and pharmaceutical bulletin, 2000, 48(11): 1749-1752均報(bào)道了關(guān)于乙酰多巴胺二聚體兩個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，見圖5。文獻(xiàn)通過質(zhì)譜和核磁確認(rèn)其平面結(jié)構(gòu)，通過圓二色譜確認(rèn)其絕對(duì)構(gòu)型( 2R,3S)-，因此國(guó)內(nèi)大多數(shù)研究人員參考了這兩篇文獻(xiàn)的結(jié)論。

圖 5

圖 6 文獻(xiàn)[2]的圓二色譜結(jié)果及化合物結(jié)構(gòu)

 
       但在2014年，Yan Y M, Ai J, Shi Y N, et al. Organic letters, 2014, 16(2): 532-535.對(duì)文獻(xiàn)[2]的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了糾錯(cuò)，認(rèn)為文獻(xiàn)[2]的結(jié)構(gòu)應(yīng)該是(2S,3R)的絕對(duì)構(gòu)型。文獻(xiàn)[3]從九香蟲（Aspongopus chinensis）中分離出來(lái)了一對(duì)外消旋體(+)-2和(-)-2（圖7），平面結(jié)構(gòu)與乙酰多巴胺二聚體一致，(+)-2的絕對(duì)構(gòu)型為(2S,3R)，(-)-2的絕對(duì)構(gòu)型為( 2R,3S)，其圓二色譜見圖8，并且文獻(xiàn)[3]還通過計(jì)算ECD數(shù)據(jù)對(duì)他們的CD數(shù)據(jù)及結(jié)構(gòu)進(jìn)行了佐證（圖9），對(duì)比文獻(xiàn)[2]和文獻(xiàn)[3]的圓二色譜結(jié)果，文獻(xiàn)[2]中的絕對(duì)構(gòu)型應(yīng)與(+)-2一致，因此文獻(xiàn)[2]化合物的構(gòu)型為(2S,3R)。文獻(xiàn)[1]得出絕對(duì)構(gòu)型的依據(jù)是與文獻(xiàn)[2]的圓二色譜一致，所以文獻(xiàn)[1]的正確構(gòu)型也應(yīng)為(2S,3R)。

圖7

圖8

圖9

      由上述可知，乙酰多巴胺二聚體絕對(duì)構(gòu)型應(yīng)為(2S,3R)，對(duì)應(yīng)的正確CAS號(hào)為1519015-73-6，乙酰多巴胺二聚體B對(duì)應(yīng)的正確CAS號(hào)為482579-01-1。

     天然化合物由于結(jié)構(gòu)的多樣性和復(fù)雜性，微小的差異都會(huì)導(dǎo)致物理性質(zhì)或生物活性發(fā)生較大的不同，所以對(duì)于結(jié)構(gòu)的確認(rèn)要求專業(yè)和嚴(yán)謹(jǐn)，普思生物持續(xù)為您的實(shí)驗(yàn)提供高品質(zhì)的中藥對(duì)照品！歡迎各位老師和朋友進(jìn)行討論和指導(dǎo)！

參考文獻(xiàn)：

[1]楊璐,李國(guó)玉,王航宇,張珂,王金輝.蟬蛻中乙酰多巴胺二聚體超高效液相色譜法多組分測(cè)定及其在藥材中的分布[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,29(01):31-35.

[2] Noda N, Kubota S, Miyata Y, et al. Optically active N-acetyldopamine dimer of the crude drug" Zentai," the cast-off shell of the Cicada, Cryptotympana sp[J]. Chemical and pharmaceutical bulletin, 2000, 48(11): 1749-1752.

[3] Yan Y M, Ai J, Shi Y N, et al. (±)-Aspongamide A, an N-acetyldopamine trimer isolated from the insect Aspongopus chinensis, is an inhibitor of p-Smad3[J]. Organic letters, 2014, 16(2): 532-535.

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