60% 的確診疾病控制率1個(gè)月和 7.4 個(gè)月的尤文肉瘤首次復(fù)發(fā)患者腫瘤進(jìn)展的中位時(shí)間
在達(dá)到確認(rèn)疾病控制的次或第二次復(fù)發(fā)尤文肉瘤患者中未觀察到疾病進(jìn)展
休斯敦，2022 年 12 月 1 日（環(huán)球新聞社）—— Salarius Pharmaceuticals, Inc.（納斯達(dá)克股票代碼：SLRX），這是一家臨床階段的生物制藥公司，利用靶向蛋白抑制和靶向蛋白降解為需要新療法的癌癥患者開(kāi)發(fā)療法options，公布了該公司的新型口服、可逆、靶向 LSD1抑制劑 seclidemstat 的 1/2 期試驗(yàn)的中期臨床試驗(yàn)結(jié)果，作為尤文肉瘤和 FET 重排肉瘤的治療方法。
這些中期結(jié)果似乎表明，與單獨(dú)使用托泊替康和環(huán)磷酰胺治療相比，接受 seclidemstat 聯(lián)合拓?fù)涮婵岛铜h(huán)磷酰胺治療并實(shí)現(xiàn)疾病控制的首次和二次復(fù)發(fā)尤文肉瘤患者的腫瘤進(jìn)展時(shí)間 (TTP) 可能有所延長(zhǎng)，根據(jù)下文所述的 3 期 reECur 研究。尤文肉瘤和 FET 重排肉瘤試驗(yàn)?zāi)壳疤幱诓糠峙R床暫停狀態(tài)，如下所述。
截至2022年10月31日，13例首次和第二次復(fù)發(fā)的尤文肉瘤患者可進(jìn)行確診疾病控制率評(píng)估。在這 13 名患者中，有 5 名患者 (38%) 在接受 seclidemstat 聯(lián)合托泊替康和環(huán)磷酰胺治療時(shí)實(shí)現(xiàn)了明確的疾病控制，未觀察到腫瘤進(jìn)展。13 名患者的治療時(shí)間從 0.7 個(gè)月到 13.8 個(gè)月不等。
五名首次復(fù)發(fā)的尤文肉瘤患者接受了治療，三名 (60%) 實(shí)現(xiàn)了確診的疾病控制，包括一名完全反應(yīng)、一名部分反應(yīng)和一名在 12.8 個(gè)月時(shí)病情穩(wěn)定并持續(xù)。首次復(fù)發(fā)患者的中位 TTP 為 7.4 個(gè)月，治療持續(xù)時(shí)間從 1.4 個(gè)月到 13.8 個(gè)月不等。
在 ASCO 2022 上，Euro Ewing Consortium 公布了復(fù)發(fā)/難治性尤文肉瘤患者的rEECur 2 3 期研究結(jié)果，顯示拓?fù)涮婵?環(huán)磷酰胺組（n=73）的中位無(wú)事件生存期為 3.5 個(gè)月，而高劑量組為 5.7 個(gè)月劑量異環(huán)磷酰胺組 (n=73) 2 . rEECur 數(shù)據(jù)包括大約 80% 的原發(fā)性折射或首次復(fù)發(fā)。尤文肉瘤患者復(fù)發(fā)后的 5 年總生存率約為 13%，10 年總生存率約為 9% 3。
“尤文肉瘤是一種破壞性的骨和軟組織癌癥，會(huì)影響兒童、青少年和年輕人，治療方案主要包括化療、放療和手術(shù)切除，”青少年青年項(xiàng)目項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、系主任 Damon Reed MD 評(píng)論道個(gè)性化癌癥管理莫菲特癌癥中心和這項(xiàng)肉瘤試驗(yàn)的首席研究員。“作為治療尤文肉瘤患者的腫瘤學(xué)家，最終能夠延長(zhǎng)患者進(jìn)展時(shí)間、延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期并實(shí)現(xiàn)完全緩解的新療法才是患者所需要的。”
Salarius 總裁兼首席執(zhí)行官 David Arthur 表示：“這些中期結(jié)果令人鼓舞，我相信它們表明，當(dāng)與拓?fù)涮婵岛铜h(huán)磷酰胺聯(lián)合使用時(shí)，seclidemstat 有可能在尤文肉瘤患者中提供更持久的反應(yīng)。該試驗(yàn)有超過(guò) 15 個(gè)臨床試驗(yàn)地點(diǎn)，在美國(guó)有 20 多個(gè)地點(diǎn)，并且在需要時(shí) Salarius 為想要參加肉瘤試驗(yàn)的患者提供旅行幫助。我們希望 seclidemstat 改善結(jié)果的潛力加上我們的支持將使患者在重新開(kāi)始登記時(shí)更容易參與。”
如先前報(bào)道，2022 年 10 月 18 日，由于在 Salarius 贊助的 seclidemstat 肉瘤臨床試驗(yàn)和 MD 安德森研究者發(fā)起的血液學(xué)臨床試驗(yàn)中新患者的入組自愿暫停，原因是在肉瘤試驗(yàn)；目前參加這兩項(xiàng)研究的患者在咨詢他們的醫(yī)生后能夠繼續(xù)治療。美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 隨后同意 Salarius 的方法，并將肉瘤試驗(yàn)置于部分臨床試驗(yàn)中；Salarius 正在與 FDA 合作，進(jìn)一步分析可用數(shù)據(jù)，目的是了解如何地進(jìn)行和重新啟動(dòng)注冊(cè)。
其他中期試驗(yàn)結(jié)果包括以下內(nèi)容：
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在 13 例尤文肉瘤患者中接受賽克司他、拓?fù)涮婵岛铜h(huán)磷酰胺治療
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確診疾病控制率為 38%，中位 TTP 為 1.6 個(gè)月，范圍為 0.7 個(gè)月至 13.8 個(gè)月
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由于非研究相關(guān)的不良事件，一名確診病情穩(wěn)定的二次復(fù)發(fā)患者退出研究，在 3.5 個(gè)月時(shí)未觀察到進(jìn)展
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一名確認(rèn)部分反應(yīng)的復(fù)發(fā)患者退出研究，在 3.1 個(gè)月時(shí)未觀察到進(jìn)展
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在接受治療的五名首次復(fù)發(fā)尤文肉瘤患者中，三名 (60%) 實(shí)現(xiàn)了確診的疾病控制
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一名患者達(dá)到完全反應(yīng)并在 7.4 個(gè)月時(shí)退出研究
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一名患者實(shí)現(xiàn)了部分緩解，目標(biāo)病灶減少了 78%；該患者隨后選擇放射治療作為鞏固治療，并在 13.8 個(gè)月時(shí)退出研究
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一名患者病情穩(wěn)定并在 12.8 個(gè)月后繼續(xù)接受治療
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在試驗(yàn)的 FET 重排肉瘤隊(duì)列中未觀察到單藥活性
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超過(guò) 85 名患者在試驗(yàn)的劑量遞增或劑量擴(kuò)展部分接受了 seclidemstat 作為獨(dú)立療法或與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療相結(jié)合的治療
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關(guān)于 1/2 期尤因肉瘤和其他 FET 重排肉瘤試驗(yàn)
1/2 期試驗(yàn)?zāi)壳疤幱趧┝繑U(kuò)展階段，其中包括三個(gè)患者組。組計(jì)劃招募多達(dá) 30 名患有尤文氏肉瘤（一種罕見(jiàn)且致命的兒童骨癌）的患者，并將研究 seclidemstat 與拓?fù)涮婵岛铜h(huán)磷酰胺（一種常用的二線和三線化療方案）的聯(lián)合用藥。Salarius 認(rèn)為，在 ASCO 2021 期間發(fā)布的數(shù)據(jù)表明，當(dāng) seclidemstat 與這些藥物聯(lián)合使用時(shí)，尤文氏肉瘤細(xì)胞系具有協(xié)同作用。Salarius 還認(rèn)為，這種治療組合及其作為二線和三線療法的使用有可能擴(kuò)大 seclidemstat 的可尋址患者群體，并通過(guò)允許醫(yī)生在尤文氏肉瘤連續(xù)治療中更早地引入 seclidemstat 來(lái)改善結(jié)果。
該試驗(yàn)的第二個(gè)患者組計(jì)劃在多達(dá) 15 名粘液樣脂肪肉瘤患者中將 seclidemstat 作為單一藥物進(jìn)行研究。第三個(gè)患者組計(jì)劃在多達(dá) 15 名患有特定肉瘤的患者中研究 seclidemstat 作為單一藥物，這些肉瘤與尤文氏肉瘤具有相似的生物學(xué)特性，也稱為 FET 重排或尤文氏相關(guān)肉瘤。在 ASCO 2021 上發(fā)布的數(shù)據(jù)中，部分晚期 FET 重排肉瘤患者接受單藥 seclidemstat 治療后疾病穩(wěn)定，進(jìn)展時(shí)間延長(zhǎng)，Salarius 認(rèn)為這表明疾病得到控制，這是軟組織肉瘤的臨床相關(guān)終點(diǎn)。
所有三個(gè)患者組都旨在評(píng)估晚期疾病患者的安全性和有效性。
Salarius 支持患者轉(zhuǎn)診到他們的肉瘤試驗(yàn)地點(diǎn)，并為正在評(píng)估和參與肉瘤試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)患者和家屬提供旅行幫助。
臨床試驗(yàn)地點(diǎn)包括西雅圖癌癥護(hù)理聯(lián)盟 (SCCA)，該聯(lián)盟由 Fred Hutchinson 癌癥研究中心、西雅圖兒童醫(yī)院和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心組成；俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)，俄勒岡州波特蘭；佛羅里達(dá)州圣彼得堡的約翰霍普金斯兒童醫(yī)院；洛杉磯兒童醫(yī)院，加利福尼亞州洛杉磯；佛羅里達(dá)州坦帕的莫菲特癌癥中心；馬薩諸塞州波士頓的 Dana-Farber 癌癥研究所；德克薩斯州休斯頓 MD 安德森癌癥中心；俄亥俄州哥倫布的全國(guó)兒童醫(yī)院；紐約紐約紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心；加利福尼亞州圣莫尼卡的肉瘤腫瘤中心；弗吉尼亞癌癥專家，費(fèi)爾法克斯，弗吉尼亞；克利夫蘭診所，位于俄亥俄州克利夫蘭；密蘇里州圣路易斯華盛頓大學(xué)和賓夕法尼亞州費(fèi)城的 Fox Chase 癌癥中心。
關(guān)于 Salarius Pharmaceuticals
Salarius Pharmaceuticals, Inc.是一家臨床階段的生物制藥公司，為需要新治療方案的癌癥患者開(kāi)發(fā)療法。Salarius 的產(chǎn)品組合包括該公司的主要候選藥物 seclidemstat 和口服小分子蛋白質(zhì)降解劑 SP-3164，前者正在研究將其作為治療兒科癌癥、肉瘤和其他治療選擇有限的癌癥的潛在療法。Seclidemstat 目前正在進(jìn)行針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性尤文肉瘤和某些具有相似生物學(xué)特性的其他肉瘤的 1/2 期臨床試驗(yàn)。Seclidemstat 已獲得美國(guó)食品和藥物管理局針對(duì)尤文肉瘤的快速通道、孤兒藥和罕見(jiàn)兒科疾病指定。Salarius 還在探索 seclidemstat 在幾種具有高度未滿足醫(yī)療需求的癌癥中的潛力，在 MD 安德森癌癥中心進(jìn)行一項(xiàng)由研究者發(fā)起的血液癌癥 1/2 期臨床研究。Salarius 獲得了國(guó)家兒科癌癥基金會(huì)的財(cái)政支持，以推進(jìn)尤因計(jì)劃，并獲得了德克薩斯州癌癥預(yù)防和研究所 (CPRIT) 頒發(fā)的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)獎(jiǎng)。SP-3164目前正在進(jìn)行IND賦能研究，預(yù)計(jì)2023年進(jìn)入臨床。