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肉桂酸甲酯制備奧扎格雷中間體并在抗血栓藥物中的應(yīng)用

發(fā)布日期:2013/5/20 19:56:49發(fā)布人:深圳市石金谷科技有限公司
肉桂酸甲酯制備奧扎格雷中間體并在抗血栓藥物中的應(yīng)用

    奧扎格雷是一種抗血栓藥,是一種那個(gè)強(qiáng)力血栓合成酶抑制劑,由于該藥對(duì)阻塞大腦中動(dòng)脈引起的腦梗死有較好的預(yù)防作用,因此,主要用于治療急性血栓性腦梗死和腦梗死伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙,同時(shí),鹽酸奧扎格雷還可用于支氣管哮喘以及心絞痛的治療,由于此類藥物具有廣闊的應(yīng)用前景,為了降低患者的使用成本,我國(guó)的制藥企業(yè)也在努力生產(chǎn)該藥,以便達(dá)到產(chǎn)品質(zhì)量高、生產(chǎn)成本低的目的。
    該藥品中,其中間體(E)-4-(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯在制備過程中,質(zhì)量?jī)?yōu)劣直接影響奧扎格雷藥品的療效,而已報(bào)道的該中間體的制備方法均存在不足:例如:采用咪唑和對(duì)溴甲基肉桂酸甲酯反應(yīng)經(jīng)過N-烷基化生產(chǎn)(E)-4-(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯,這種方法反應(yīng)中的雜質(zhì)一般都在10-15%,去除雜質(zhì)的過程相對(duì)復(fù)雜,很難達(dá)到高純度,同時(shí)這種方法的產(chǎn)率一般為75%左右,產(chǎn)率較低,并且反應(yīng)溫度較難控制。
    濟(jì)南一家化工企業(yè)在專利102391186A中公開了一種奧扎格雷中間體(E)-4-(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯的制備方法,其是以咪唑鈉和對(duì)溴甲基肉桂酸甲酯作為合成原料來制備中間體,其制備方法如下所述:

    上述中間體中,咪唑與肉桂酸甲酯以甲基作為中間連接體,肉桂酸甲酯是一種白色至微黃色結(jié)晶,類櫻桃香氣,已經(jīng)列入食品添加劑GB28348-2012號(hào)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),常用作減水劑,且其對(duì)酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶具有很強(qiáng)的抑制作用,并進(jìn)而用以皮膚美白,治療雀斑、黃褐斑。在奧扎格雷中間體中,肉桂酸甲酯即起到抑制血栓合成酶的作用,其臨床實(shí)踐表明,本制備方法合成的奧扎格雷中間體制成的藥物,對(duì)患者普遍具有良好的效果。
    所述奧扎格雷藥物可制成針劑的方式用以患者注射。

 

 


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