引言：纖維化疾病的“關(guān)鍵推手”
在纖維化疾病領域，結(jié)締組織生長因子（CTGF/CCN2）如同一個“多面手”，其異常表達與肺纖維化、肝纖維化、腎纖維化等多種疾病密切相關(guān)。隨著全球?qū)w維化機制研究的深入，CTGF已成為藥物開發(fā)的重要靶點。本文將深度解析CTGF的生物學特性、致病機制，并重點介紹全球生物試劑領軍企業(yè)ACROBiosystems（百普賽斯）在CTGF研究中的技術(shù)賦能。
一、CTGF蛋白：細胞活動的“調(diào)控樞紐”
1. 結(jié)構(gòu)解析
CTGF由349個氨基酸組成，分子量約38 kDa，包含四個功能性結(jié)構(gòu)域：
- 胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白（IGFBP）域：介導細胞增殖與分化；
- von Willebrand因子C型重復（vWC）域：參與細胞粘附與遷移；
- 血小板反應蛋白1型重復（TSP1）域：調(diào)控細胞外基質(zhì)合成；
- C端半胱氨酸結(jié)（CT）域：參與肝素結(jié)合與信號轉(zhuǎn)導。
2. 生理功能
- 細胞增殖與分化：激活整合素、TGF-β等信號通路，促進成纖維細胞、內(nèi)皮細胞增殖；
- 細胞外基質(zhì)重塑：刺激膠原蛋白合成，參與組織修復與纖維化；
- 血管生成調(diào)控：與VEGF協(xié)同作用，促進新生血管形成。
二、纖維化疾?。篊TGF的“主戰(zhàn)場”
CTGF的異常高表達是纖維化疾病的核心病理特征，其機制包括：
- 促纖維化信號放大：作為TGF-β的下游效應分子，介導膠原合成與沉積；
- 細胞外基質(zhì)失衡：過度激活成纖維細胞，導致膠原等基質(zhì)成分過度積累；
- 炎癥與氧化應激：誘導炎癥因子釋放，加劇組織損傷與纖維化進程。
典型疾病關(guān)聯(lián)：
- 肺纖維化：CTGF在肺纖維母細胞中高表達，促進膠原沉積與肺功能下降；
- 肝纖維化：CTGF由活化的肝星狀細胞（HSC）分泌，加速肝組織纖維化；
- 腎纖維化：CTGF在腎小管間質(zhì)中聚集，導致腎小球硬化與腎功能衰退。
三、ACROBiosystems：CTGF研究的技術(shù)引擎
作為全球生物試劑行業(yè)的領軍企業(yè)，ACROBiosystems（百普賽斯）為CTGF研究提供全方位支持：
1. 高質(zhì)量重組蛋白產(chǎn)品
- 產(chǎn)品矩陣：提供人源、鼠源及大鼠源的CTGF重組蛋白，涵蓋野生型、突變體及不同標簽（His標簽、Biotin標簽）版本。
- 技術(shù)優(yōu)勢：采用HEK293哺乳動物細胞表達系統(tǒng)，結(jié)合專利純化工藝，確保蛋白純度>95%，內(nèi)毒素<1.0 EU/μg。通過SDS-PAGE、SEC-MALS雙重驗證純度，ELISA驗證生物活性。
2. 預制前體纖維與穩(wěn)定細胞株
- 病理模擬：提供CTGF預制纖維，用于構(gòu)建細胞或動物模型，研究聚集體傳播機制；
- 工具細胞：開發(fā)CTGF穩(wěn)定過表達細胞株，用于篩選抑制纖維化的藥物或抗體。
3. 定制化技術(shù)支持
- 抗體開發(fā)：助力藥企篩選高親和力CTGF單抗，阻斷促纖維化信號；
- 機制解析：提供CTGF與整合素、TGF-β受體相互作用研究工具，加速靶點驗證。
四、前沿進展：從實驗室到臨床
1. 診斷突破
- 生物標志物：血清CTGF水平與肝纖維化分期呈正相關(guān)，已作為無創(chuàng)診斷指標應用于臨床；
- 分子影像：ACROBiosystems提供高純度CTGF蛋白，助力開發(fā)靶向探針，實現(xiàn)纖維化病灶可視化。
2. 治療策略
- 抗體療法：FG-3019（FibroGen）等人源化單抗已進入臨床試驗，通過阻斷CTGF信號延緩纖維化進程；
- 基因沉默：反義寡核苷酸（ASO）藥物降低CTGF表達，改善組織纖維化；
- 小分子抑制劑：ACROBiosystems提供CTGF蛋白用于高通量篩選，助力發(fā)現(xiàn)抑制纖維化的化合物。
五、ACROBiosystems的賦能案例
- 藥物開發(fā)：助力國內(nèi)藥企開發(fā)CTGF單抗，通過ACROBiosystems的重組蛋白驗證抗體中和活性；
- 機制研究：為國際團隊提供無標簽CTGF蛋白，解析其與細胞外基質(zhì)相互作用機制；
- 診斷試劑：與IVD企業(yè)合作開發(fā)CTGF ELISA試劑盒，用于肝纖維化分期評估。
結(jié)語：共筑纖維化疾病的“防火墻”
CTGF作為纖維化疾病的核心靶點，其研究已進入“快車道”。ACROBiosystems（百普賽斯）憑借高質(zhì)量試劑和定制化服務，成為全球CTGF研究鏈的關(guān)鍵一環(huán)。未來，隨著診斷技術(shù)的突破和治療策略的優(yōu)化，我們有理由相信，CTGF靶向療法將為患者帶來新希望。期待更多科研機構(gòu)與ACROBiosystems攜手，共同破解纖維化疾病的密碼。
