帕瑞昔布鈉

帕瑞昔布是全球個(gè)可靜脈給藥和肌肉注射的特異性環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑，由法瑪西亞（Pharmacia）公司研制成功，商品名“特耐”，2002年初在歐洲獲準(zhǔn)上市，2008年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，是伐地昔布的水溶性前體,屬于抗關(guān)節(jié)炎藥中的昔布類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，臨床上主要用于手術(shù)后疼痛的短期治療，也可用于中度或重度術(shù)后急性疼痛的治療。

長(zhǎng)期以來(lái), 阿片類(lèi)藥物都是治療術(shù)后中重度疼痛的最主要藥物之一，但隨著認(rèn)識(shí)的不斷深入,越來(lái)越多的醫(yī)師與患者都意識(shí)到阿片類(lèi)藥物并非安全無(wú)憂。相關(guān)研究顯示,術(shù)后單獨(dú)應(yīng)用阿片類(lèi)藥物對(duì)運(yùn)動(dòng)痛療效較差,不利于術(shù)后早期運(yùn)動(dòng)和恢復(fù);手術(shù)后應(yīng)用阿片類(lèi)藥物可引發(fā)惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜、尿潴留等不良反應(yīng),且與劑量呈正相關(guān)。此外,最近發(fā)表于《中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志》的《阿片類(lèi)誘發(fā)的痛覺(jué)過(guò)敏》一文中明確指出,阿片類(lèi)藥物除了發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,還可激活體內(nèi)的促傷害機(jī)制,導(dǎo)致機(jī)體對(duì)疼痛的敏感性增強(qiáng),從而誘發(fā)痛覺(jué)過(guò)敏。

與阿片類(lèi)藥物相比,選擇性COX-2抑制劑可有效抑制外周和中樞COX-2表達(dá),減少外周和中樞前列腺素的合成,抑制痛覺(jué)超敏,提高痛閾,具有雙重鎮(zhèn)痛優(yōu)勢(shì)。帕瑞昔布的鎮(zhèn)痛療效已經(jīng)在麻醉科、骨科、婦科及普外科等多項(xiàng)研究中得到證實(shí)。而其快速持久鎮(zhèn)痛的特性與良好安全性的結(jié)合,為術(shù)后鎮(zhèn)痛提供了更優(yōu)選擇。研究表明,帕瑞昔布靜注7分鐘即可起效,作用維持時(shí)間可達(dá)12小時(shí);單支劑量40mg靜注優(yōu)于嗎啡4mg;單支40mg肌注優(yōu)于嗎啡6mg,與嗎啡12mg相當(dāng)。在安全性方面,與非選擇性類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥相比，帕瑞昔布具有良好的消化道安全性,不影響血小板聚集和出血時(shí)間,在非心血管手術(shù)中應(yīng)用不增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。

制備方法：將伐地昔布和N,N-二甲基吡啶溶于干燥的四氫呋喃中，加入丙酸酐和三乙胺，在室溫?cái)嚢?，濃縮后，將得到的物質(zhì)溶于乙酸、乙醇，用鹽酸和鹽水洗、干燥、過(guò)濾、濾液濃縮，得帕瑞昔布。將帕瑞昔布和氫氧化鈉溶于乙醇，濃縮至干，得到的物質(zhì)溶于乙醇后，再濃縮，真空干燥，得帕瑞昔布鈉。

毒理研究：根據(jù)臨床前期常規(guī)安全性藥理研究或多次給藥毒性研究（劑量相當(dāng)于人體帕瑞昔布暴露劑量的2倍）的結(jié)果，帕瑞昔布對(duì)人類(lèi)沒(méi)有特殊的風(fēng)險(xiǎn)。然而，在狗和大鼠中進(jìn)行多次給藥的毒性研究顯示，兩種動(dòng)物對(duì)伐地昔布（帕瑞昔布的活性代謝物）的系統(tǒng)暴露水平約為老年人類(lèi)接受推薦劑量（80mg/天）后系統(tǒng)暴露水平的0.8倍。高劑量帕瑞昔布加重皮膚感染并延遲其愈合，這與COX-2抑制作用相關(guān)。

生殖毒性研究方面，帕瑞昔布在沒(méi)有毒性作用的劑量也可導(dǎo)致家兔受精卵著床后脫落、吸收以及胎仔體重增長(zhǎng)遲滯。對(duì)雄性或雌性大鼠的生育能力沒(méi)有影響。尚未評(píng)價(jià)帕瑞昔布對(duì)妊娠晚期以及圍產(chǎn)期的影響。哺乳期大鼠單次靜脈注射帕瑞昔布鈉，其乳汁中的帕瑞昔布、伐地昔布以及伐地昔布活性代謝物的濃度與母體血漿中相仿。尚未評(píng)價(jià)帕瑞昔布鈉的潛在致癌作用。

專(zhuān)利情況

    有化合物專(zhuān)利，2017年到期。專(zhuān)利號(hào)：CN97193747.8。

中文名稱(chēng):帕瑞昔布鈉

中文同義詞:帕瑞考昔鈉;;帕瑞西布納原料藥,帕瑞考昔鈉

英文名稱(chēng):PARECOXIB SODIUM

CAS號(hào):  198470-85-8

分子式: C19H17N2NaO4S

分子量: 392.40405

含量：≥99.0 %

外觀： 白色或淡黃色結(jié)晶粉末

適應(yīng)癥：用于手術(shù)后疼痛的短期治療。

帕瑞昔布鈉中間體37928-17-9

中文名稱(chēng):5-甲基-3,4-二苯基異噁唑 (帕瑞昔布鈉中間體)

中文同義詞:5-甲基-3,4-二苯基異噁唑 (帕瑞昔布鈉中間體);5-甲基-3,4-二苯基異噁唑;3,4-二苯基-5-甲基異惡唑;5-甲基-3,4-二苯基異唑;5-甲基-3,4-二苯基異惡唑;5-甲基-3.4-二苯異惡唑;5-甲基-3,4-二苯基異惡唑 (帕瑞昔布鈉中間體);帕瑞西布納中間體A

英文名稱(chēng):Isoxazole, 5-Methyl-3,4-diphenyl- (Parecoxib sodiuM inteMediate)

英文同義詞:Isoxazole, 5-Methyl-3,4-diphenyl- (Parecoxib sodiuM inteMediate);Isoxazole, 5-Methyl-3,4-diphenyl-;3,4-Diphenyl-5-methylisoxazole;5-Methyl-3,4-diphenylisoxazole;3-Phenyl-4-(4-aMinosulfonylbenzyl)-5-Methylisoxazole,Valdecoxib IMpurity A;Parecoxib SodiuM interMediate A

CAS號(hào):  37928-17-9

分子式: C16H13NO

含量：99%

外觀：白色固體

用途：帕瑞昔布鈉中間體

帕瑞昔布鈉中間體37928-17-9價(jià)格查詢，帕瑞昔布鈉中間體37928-17-9生產(chǎn)廠家

代他考昔181695-72-7

中文名稱(chēng):代他考昔

中文同義詞:代他考昔;伐地考昔;4-(5-甲基-3-苯基-1,2-惡唑-4-基)苯磺酰胺;代他考昔(帕瑞昔布鈉中間體);伐地昔布;帕瑞西布納中間體B

英文名稱(chēng):VALDECOXIB

英文同義詞:4-(5-METHYL-3-PHENYL-4-ISOXAZOLYL)BENZENESULFONAMIDE;AKOS 92130;BEXTRA;VALDECOXIB;BEXTRA(VALDECOXIB);Bextra, 4-(5-Methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)benzenefulfonamide;4-(5-methyl-3-phenyl-oxazol-4-yl)benzenesulfonamide;Bextra, 4-(5-Methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)benzenesulfonamide

CAS號(hào):  181695-72-7

分子式: C16H14N2O3S

分子量: 314.36

熔點(diǎn) : 162-164°C

含量：99%

外觀:白色粉末

包裝：1kg/鋁箔袋

用途：帕瑞昔布鈉中間體

代他考昔181695-72-7生產(chǎn)廠家，代他考昔181695-72-7現(xiàn)貨詢價(jià)