今天分享抗生素-林可霉素特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究，林可霉素(Lincomycin)，是林可鏈霉菌產(chǎn)生的林可酰胺類抗生素，作用于敏感菌核糖體，通過與50S亞基23SrRNA基因的中心環(huán)相結(jié)合，阻止肽鏈的延長，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成。主要用于治療雞的慢性呼吸道疾病和耐青霉素G的金色葡萄球菌和鏈球菌引起的感染。
在本次實驗中，我中心參照《歐洲藥典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品種項"Related substances"項下色譜條件對本實驗室的色譜系統(tǒng)做了系統(tǒng)適用性實驗，并對林可霉素的2個特定雜質(zhì)進行了溶液穩(wěn)定性研究，系統(tǒng)適用性實驗所用樣品貨號及結(jié)構(gòu)式如下如圖1和圖2，特定雜質(zhì)溶液穩(wěn)定性研究所用樣品貨號及結(jié)構(gòu)式如圖3和圖4：
系統(tǒng)適用性實驗
圖1：系統(tǒng)適用性實驗所用雜質(zhì)貨號及結(jié)構(gòu)式
圖2：藥典雜質(zhì)代碼和系統(tǒng)適用性產(chǎn)品QCS貨號對應(yīng)關(guān)系圖
溶液穩(wěn)定性
圖3：特定雜質(zhì)溶液穩(wěn)定性研究所用樣品貨號及結(jié)構(gòu)式
圖4：特定雜質(zhì)溶液穩(wěn)定性研究所用樣品貨號統(tǒng)計表
在本次實驗中，實驗員先參照《歐洲藥典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品種項"Related substances"項下色譜條件對樣品RM-L140302 (EP雜質(zhì)B; Lincomycin Hydrochloride EP Impurity B; CAS:37744-65-3 )、RM-L140303 (EP雜質(zhì)C; Lincomycin Hydrochloride EP Impurity C; CAS:14600-41-0)和RM-L140328 (林可霉素B; Lincomycin B; CAS:2520-24-3)進行了液相定位實驗。通過比對RM-L140302 (EP雜質(zhì)B)、RM-L140303 (EP雜質(zhì)C)和RM-L140328 (林可霉素B)的相對保留時間和藥典所書路的相對保留時間來查看本實驗室液相系統(tǒng)適用性。然后將RM-L140302和RM-L140305各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時后參照《歐洲藥典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品種項"Related substances"項下所使用的色譜條件進樣檢測。觀測隨著樣品溶液放置時間的延長，色譜圖中主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。但是在實際測量過程中，實驗員發(fā)現(xiàn)RM-L140305不適合用《歐洲藥典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品種項"Related substances"項下所使用的色譜條件進行檢測，所以改用以下方法進行檢測：
圖5：樣品RM-L140305溶液穩(wěn)定性檢測方法
系統(tǒng)適用性實驗
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)，RM-L140302 (EP雜質(zhì)B)、RM-L140303 (EP雜質(zhì)C)和RM-L140328 (林可霉素B)的實驗所得相對保留時間(RRT)和《歐洲藥典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品種項"Related substances"項下所收錄的相對保留時間相符。所以可以認(rèn)為本實驗室液相系統(tǒng)適用性良好。實驗數(shù)據(jù)如圖6和圖7：
圖6：原料藥與《歐洲藥典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品種項"Related substances"項下收錄的3個雜質(zhì)的混合進樣色譜圖
圖7：液相系統(tǒng)適用性數(shù)據(jù)匯總
雜質(zhì)溶液穩(wěn)定性實驗
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-L140302在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化不大，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中是比較穩(wěn)定的。樣品RM-L140305在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中樣品主峰峰面積相對標(biāo)準(zhǔn)偏差雖大于2.0%，但是圖譜中并沒有大的雜質(zhì)產(chǎn)生，而且主峰峰面積并不是逐漸減少。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中也是比較穩(wěn)定的。RM-L140302和RM-L140305在各PH值條件下每個檢測點主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖8：樣品RM-L140302的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖9:樣品RM-L140305的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
綜上所述，通過本次實驗，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-L140302和RM-L140305在酸性、堿性和中性溶液中的穩(wěn)定性都較好。如果客戶對這2個樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
