步驟7的替代方法2（使用還原催化劑的實(shí)例）: 合成N-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}-N'-[2-(丙烷-2-磺?；?苯基]-1,3,5-三嗪-2,4-二胺（式（1）化合物）。將1-[3-甲氧基-4-({4-[2-(丙烷-2-磺?；?苯胺基]-1,3,5-三嗪-2-基}氨基)苯基]哌啶-4-酮（5.0g）、四氫呋喃（30mL）、N-甲基哌嗪（1.81g）和10%鈀碳（約50%濕產(chǎn)物，0.8g）混合。在氫氣氛（2.4821×10^5Pa）下，將混合物在40℃下攪拌7小時(shí)。反應(yīng)完成后，過(guò)濾除去鈀碳，并用四氫呋喃（10mL）洗滌。將合并的濾液減壓濃縮。向濃縮的殘余物中加入2-丁酮（9mL），并將所得混合物在60℃下攪拌30分鐘，然后緩慢冷卻至30℃。加入正庚烷（9mL）后，將混合物在室溫下攪拌19小時(shí)，過(guò)濾收集沉淀的晶體。用2-丁酮（1mL）和正庚烷（1mL）的混合物洗滌晶體，然后在40℃下減壓干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物N-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}-N'-[2-(丙烷-2-磺酰基)苯基]-1,3,5-三嗪-2,4-二胺（3.09g，收率88.0%）。核磁共振氫譜（1H NMR）數(shù)據(jù): δ 1.31（6H, d, J = 6.8Hz）, 1.59-1.78（2H, m）, 1.90-2.01（2H, m）, 2.24-2.80（11H, m）, 2.30（3H, s）, 3.19-3.32（1H, m）, 3.65-3.75（2H, m）, 3.88（3H, s）, 6.50-6.59（2H, m）, 7.18-7.30（1H, m）, 7.53-7.70（2H, m）, 7.88（1H, dd, J = 1.5, 8.3Hz）, 8.10（1H, br）, 8.37（1H, br）, 8.53（1H, br）, 9.29（1H, s）。質(zhì)譜（ESI+）: m/z 581。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: EP2669281, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0059

ASP3026 是一種新型選擇性ALK 抑制劑，其IC50 為3.5 nM.Phase 1。ASP3026在酪氨酸激酶中比PF02341066顯示更強(qiáng)的選擇性抑制ALK活性。ASP3026抑制人非小細(xì)胞肺癌腫瘤細(xì)胞系NCI-H2228中內(nèi)源性表達(dá)EML4-ALK突變體3的生長(zhǎng)，IC 50為64.8 nM。給皮下NCI-H2228腫瘤異種移植物小鼠為每天口服ASP3026兩次至14天，誘導(dǎo)了劑量依賴性的抗腫瘤效應(yīng),在1毫克/千克開(kāi)始作用，在10，30和100毫克/千克時(shí)有較強(qiáng)的抑制作用。ALK-selective inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of solid tumors and B-cell lymphoma.ASP3026 是一種新型選擇性ALK 抑制劑，其IC50 為3.5 nM.Phase 1。

Target	Value
ALK	3.5 nM

ASP3026在酪氨酸激酶中比PF02341066顯示更強(qiáng)的選擇性抑制ALK活性。ASP3026抑制人非小細(xì)胞肺癌腫瘤細(xì)胞系NCI-H2228中內(nèi)源性表達(dá)EML4-ALK突變體3的生長(zhǎng)，IC 50為64.8 nM。

給皮下NCI-H2228腫瘤異種移植物小鼠為每天口服ASP3026兩次至14天，誘導(dǎo)了劑量依賴性的抗腫瘤效應(yīng),在1毫克/千克開(kāi)始作用，在10，30和100毫克/千克時(shí)有較強(qiáng)的抑制作用。