方法1：以18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮為原料。
在20L玻璃發(fā)酵罐，裝有15L無菌溶液。該溶液的組成如下：3%葡萄糖，1%玉米粉，0.2%硝酸鈉，0.1%磷酸二氫鉀，0.2%磷酸氫二鉀，0.05%硫酸鎂，0.002%硫酸亞鐵(Ⅱ)和0.05%氯化鉀。植入250ml在振蕩瓶中培養(yǎng)了72h的青霉菌(ATCC 10490)，在30℃、攪拌和鼓入空氣下培養(yǎng)24h。在無菌條件下，將1.8L該培養(yǎng)液移入裝有30L和上述無菌溶液相同組成的溶液的50L發(fā)酵罐中。培養(yǎng)12h后，加入120g吐溫-80鹽的18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮懸浮于2L蒸餾水的溶液，在相同條件下再培養(yǎng)70h。然后用甲基異丁酮提取，提取液真空濃縮至于。剩余物用活性炭作用后，以乙酸乙酯重結晶，得97.8g化合物(Ⅰ)，收率77.2%，熔點179.9℃。
250g(827mmo1)化合物(Ⅰ)溶于704ml吡啶，在0℃和10min中，滴加77.5ml甲磺酰氯，反應3．5h。加入350ml二甲基甲酰胺和283g無水乙酸鈉，在氬氣氣氛下，于室溫攪拌20h。反應液傾入冰水中，過濾收集析出的沉淀，用水洗，真空干燥。將得到的212g粗品溶于1500ml乙酸乙酯和0.4ml吡啶，加入21.0g活性炭脫色。濃縮至420mL，0℃放置結晶。過濾得188g化合物(Ⅱ)，收率80%，熔點156.9℃(從丙酮-己烷重結晶)。
往240ml四氫呋喃和60ml己烷的混合液中，在-70℃通人乙炔15min。在氬氣保護下，滴加180ml(288mmo1)15%正丁基鋰(己烷溶液)在180ml四氫呋喃的溶液。10min后，加入30.0g(106mmo1)化合物(Ⅱ)在210ml四氫呋喃 |