以粗品肝素鈉為原料的方法一
脫色、沉淀、溶解 將肝素鈉粗品(80U/mg以上)溶于15倍量的2% NaCl溶液，用4mol/L NaOH溶液調(diào)節(jié)pH8左右，加熱80℃，每1億單位肝素鈉粗品加入1mol KMnO4，保溫30min，過濾，除去MnO2，濾液用6mol/L HCl調(diào)節(jié)pH6.4，按濾液體積加0.8倍量的乙醇，放置12h，吸去上清液，沉淀物用無離子水溶解，再通過滑石粉層抽濾，收集濾液。
肝素鈉粗品[2%NaCl, NaOH, KMnO4]→[pH8, 80℃]脫色濾液[HCl, 乙醇]→[pH6.4, 12h]沉淀物[無離子水]→肝素鈉液
分離、中和、沉淀、干燥 上述肝素鈉液加入一定比例的732型陽離子交換樹脂，攪拌半小時后除去樹脂，溶液用氧化鈣液調(diào)至pH7.8，加入適量的無水氯化鈣，抽濾，按濾液體積加入0.8倍量乙醇，于10℃以下冷庫靜置過夜。次日吸去上清液，沉淀物用無水乙醇、丙酮洗滌脫水、抽干，置于P2O5真空干燥器中干燥，即得肝素鈣精品。效價收率90%一92%，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到BP1980版全項要求。
肝素鈉液[732型樹脂]→[30min]肝素溶液[CaO, CaCl2]→[pH7.8]濾液[乙醇]→[10℃以下，24h]沉淀物[無水乙醇、丙酮]→肝素鈣精品
以粗品肝素鈉為原料的方法二
取292g粗肝素鈉(125U/mg)，加3L 4mol/L NaCl溶液，用20%NaOH溶液調(diào)節(jié)pH9，于60℃保溫1h，升溫至微沸15min，過濾。沉淀用500ml 4mol/L NaCl溶液以同法再提取1次。合并濾液，冷卻后加2倍體積乙醇沉淀，過濾，沉淀用500ml醇溶液醇(V)：水(V)=2：1浸泡2h后過濾，再用同比例的醇洗2次。
粗肝素鈉[NaCl]→溶液[NaOH]→[pH9, 60℃, 1h]濾液[乙醇]→沉淀
上述沉淀用2L水溶解，通過預(yù)先處理已洗至中性的陽離子交換樹脂(H+)柱，再1L水洗滌，合并流出液，濾去不溶物。加入CaCl2至溶液濃度為1mol/L，加氧化鈣水至pH11，加H2O2至含量為2%，氧化2h，濾清后用6mol/L HCl調(diào)pH6.5，加入到1.5倍體積的乙醇中沉淀。
沉淀[水]→溶液[陽離子樹脂]→流出液[CaCl2, CaO, H2O2, HCl]→[pH11, pH6.5]濾液[乙醇]→沉淀
上述沉淀用1.5L、0.1mol/L CaCl2溶液溶解，用CaO調(diào)至pH7.0-7.5，靜置過夜。過濾，濾液回調(diào)至pH6.5，加入到2倍體積的乙醇中沉淀，過濾洗滌，干燥，即得200g肝素鈣。比活力為150U/mg，收率為82.19%。
沉淀[CaCl2, CaO]→[pH7.0-7.5]濾液[乙醇]→[pH6.5]肝素鈣。 |