背景及概述^[1]

6-氯煙酰叔丁胺是一種有機中間體，可由6-氯煙酸為起始原料制備得到。

制備^[1]

6-氯煙酰叔丁胺的制備。將亞硫酰氯（25.75mL，349.3mmol）和DMF（0.5mL，6.35mmol）加入到攪拌的6-氯煙酸（50.0g，317.3mmol）在甲苯（250mL）中的懸浮液中，將其加熱至80℃，攪拌2.5小時。冷卻至室溫并用甲苯（125mL）稀釋后，在40分鐘內(nèi)加入叔丁胺（100.5mL，952.0mmol），使溫度不超過25℃。在室溫下攪拌30分鐘后，加入2N NaOH水溶液（250mL），再攪拌30分鐘后，分離各相。用甲苯（2×100mL）萃取水相。將合并的有機萃取物用去離子水（2×100mL）和鹽水（100mL）洗滌，干燥（Na₂SO₄），在40℃下在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮并在室溫下在高真空下干燥5小時，得到6-氯煙酰叔丁胺（66.8g，99％）。

應用^[1]

6-氯煙酰叔丁胺（下圖中的23）可用于制備化合物27?；衔?7是一種新型NK1受體拮抗劑。近期臨床試驗證明了NK1受體拮抗劑在治療抑郁癥和焦慮和控制化療引起的惡心方面的重要的治療應用。

主要參考資料

[1] Hoffmann-Emery F , Hilpert H , Scalone M , et al. Efficient Synthesis of Novel NK1 Receptor Antagonists:? Selective 1,4-Addition of Grignard Reagents to 6-Chloronicotinic Acid Derivatives[J]. Journal of Organic Chemistry, 2006, 71(5):2000-2008.