背景及概述^[1]

維生素B6是一種水溶性維生素。19世紀時，繼發(fā)現(xiàn)引起糙皮病的病因除煙堿酸缺乏外，在1926年又發(fā)現(xiàn)當小鼠飼料中缺乏另一種維生素時，也會誘發(fā)糙皮病，該維生素在1934年被命名為維生素B6。維生素B6參與了人體內(nèi)多種生化反應(氨基轉換、脫羧反應、糖原水解、神經(jīng)遞質(zhì)代謝及碳水化合物、鞘脂類和氨基酸合成等)，還參與了5-羥色胺的合成，因此有助于維持免疫系統(tǒng)正常功能。

維生素B6缺乏癥和維生素B6過量中毒均可導致周圍神經(jīng)病變。缺乏可引起運動軸突和感覺軸突損傷；維生素B6過量可導致單純的感覺神經(jīng)病變或神經(jīng)病變與感覺共濟失調(diào)。作為常用的維生素補充劑成分，有關維生素B6安全使用劑量的報道較多。

藥理作用^[2]

本品在體內(nèi)與ATP經(jīng)酶作用生成具有生理活性的磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺，是某些氨基酸的氨基轉移酶、脫羧酸及消旋酶的輔酶，參與許多代謝過程。適用于維生素B6缺乏的預防和治療，防治異煙肼、環(huán)絲氨酸中毒；也可用于妊娠、放射病及抗癌藥所致的嘔吐、脂溢性皮炎等。亦可減輕秋水仙堿的毒性。

應用^[1]

(一)在急癥醫(yī)學中的應用

維生素B6參與氨基酸代謝，與中樞神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的合成有關，具有一定的解毒和解痙作用，近年來常被應用于急癥的搶救。在綜合治療的基礎上，采用大劑量維生素B6聯(lián)合20AA復方氨基酸的新療法，救治溴敵隆、毒鼠強等鼠藥中毒以及創(chuàng)傷所致凝血障礙的出血患者，均取得了很好的療效。靜脈滴注大劑量維生素B6可顯著提高小兒驚厥患兒的治療總有效率，因此值得在臨床推廣使用。結核病患者在使用異煙肼治療時。

若不同時應用維生素B6，可能會引起異煙肼中毒，表現(xiàn)為糙皮病的典型病癥、普通疾病的典型皮膚病和腸道疾病癥狀；對于急重度異煙肼中毒，也可采用靜脈注射大劑量維生素B6的方法救治。此外，大劑量補充維生素B6(50～100mg/d)可以提高危重病患者的免疫應答水平。

(二)在心血管疾病中的應用

維生素B6對一些心血管疾病患者有益。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是甲硫氨酸代謝的中間代謝產(chǎn)物，血漿中的Hcy水平異常升高時可損害內(nèi)皮細胞和血管，是多種心血管疾病的風險因素。維生素B6可促進內(nèi)皮細胞一氧化氮(nitricoxide，NO)的生物合成，降低血漿中的Hcy水平，常與葉酸聯(lián)合治療同型半胱氨酸血癥及與之伴隨的冠心病、高血壓、腦梗死等一系列心腦血管疾病。

(三)在婦科疾病中的應用

維生素B6是GABA和5-羥色胺合成的輔酶，可降低神經(jīng)興奮性，使子宮平滑肌松弛，因而可有效治療女性原發(fā)性痛經(jīng)，且具有副作用小，成本低的優(yōu)點。維生素B6也常常和其他藥物組合成復方制劑，如Diclegis(琥珀酸多西拉敏-鹽酸吡哆醇，為一種口服緩釋片)對妊娠期女性的惡心和嘔吐有效，具有良好的耐受性。大劑量維生素B6還可改變局部循環(huán)障礙，減少哺乳期婦女的乳汁，可用于回乳或緩解急性乳腺炎。此外，維生素B6對經(jīng)前綜合征、高催乳素血癥、圍絕經(jīng)期綜合征等婦科疾病也有一定的治療作用。

(四)對維生素B6

依賴性癲癇的治療小兒維生素B6依賴性癲癇是由于先天性代謝缺陷所致的維生素B6缺乏癥，患兒對常規(guī)抗癲癇藥不敏感，需終生服用藥理劑量的維生素B6。患兒可口服維生素B625～200mg/d，推薦劑量為500mg/d。對于那些對維生素B6無反應的維生素B6依賴性癲癇癥患者，可用5-磷酸吡哆醛進行治療。

(五)其他

尚可見維生素B6被用于治療腕管綜合征、兒童自閉癥、尋常性痤瘡、白細胞減少癥等疾病的報道。維生素B6還可預防卡培他濱所致的手足綜合征。

用法用量^[2]

皮注、肌注或靜脈給藥：每次50～100mg，一日1次。用于環(huán)絲氨酸中毒的解毒時，一日300mg或300mg以上。用于異煙肼中毒解毒時，每克異煙肼給1g維生素B6靜注。

適宜溶劑^[2]

靜注：50～300mg溶于5%葡萄糖注射液20～40mL；靜滴：1000mg溶于5%～10%葡萄糖注射液250～500mL。

不良反應^[1]

日常服用極少量維生素B6可預防周圍神經(jīng)病變。成年人維生素B6的日用劑量在200mg以內(nèi)時通常是安全的。低劑量維生素B6導致的輕度神經(jīng)病變或許可完全恢復。但若長期(1個月～3年)服用較高劑量維生素B6可引發(fā)一系列非特異性全身癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉、呼吸急促和皮疹等?；颊呖赡艹霈F(xiàn)遠端感覺喪失和感覺異常等神經(jīng)病變。

少數(shù)患者還可能出現(xiàn)肌無力以及跟腱反射消失。超大劑量維生素B6(＞2g/d)可導致感覺神經(jīng)元病變，使身體的感覺功能嚴重損傷。本體感覺喪失可引起明顯的感覺性共濟失調(diào)。大劑量維生素B6還可選擇性地破壞大鼠大直徑周圍感覺神經(jīng)纖維，誘導單純感覺神經(jīng)病變，但運動神經(jīng)纖維保持完整。狗、豚鼠和貓等其他動物在給予大劑量B6后也會出現(xiàn)相應的癥狀。

解毒方法^[1]

目前維生素B6中毒還沒有確切的解毒劑，催吐、洗胃均不能改變維生素B6中毒患者的最終結局。因此，必須定期監(jiān)測維生素B6所致中毒跡象，避免維生素B6過量。

禁忌/慎用證^[2]

同時使用左旋多巴治療的患者及嬰兒驚厥者慎用。

藥物相互作用^[2]

維生素B6降低左旋多巴治療帕金森病的療效，但對卡比多巴無影響。

注意事項^[2]

孕婦接受大量維生素B6，可致新生兒產(chǎn)生維生素B6依賴綜合征；本品可引起尿膽原試驗呈假陽性。

維生素B6缺乏癥^[1]

維生素B6缺乏癥，累及皮膚、心血管系統(tǒng)、胃腸道、血液系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等。皮膚受累癥狀包括紅斑性瘙癢、灼熱、水皰、囊泡、色素沉著過度和皮膚增厚等。心血管系統(tǒng)癥狀包括動脈粥樣硬化、心肌梗死、腦卒中和復發(fā)性靜脈血栓栓塞等。胃腸道疾病癥狀包括惡心、腹瀉、腹部不適和腹痛等。血液系統(tǒng)癥狀包括貧血，最常表現(xiàn)為疲勞。此外，一些患者還表現(xiàn)為全身乏力和眩暈等。維生素B6缺乏時引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害包括中樞神經(jīng)損害和外周神經(jīng)損害。

中樞神經(jīng)癥狀有抑郁、焦慮、易怒、意識模糊和腦白質(zhì)損傷。外周神經(jīng)損害可導致混合遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變，表現(xiàn)為雙側遠端肢體麻木或疼痛，偶見遠端肢體虛弱無力。具有神經(jīng)病變的成年患者的振動感覺和本體感覺都有所減弱，大纖維相關神經(jīng)感覺性共濟失調(diào)，但疼痛感和溫度感覺正常。在新生兒和嬰幼兒中，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀還包括低血壓、焦躁不安、雙側局灶性運動性癲癇發(fā)作或肌陣攣性發(fā)作以及嬰兒痙攣癥。患者還可能出現(xiàn)癡呆、定向障礙、肢體僵硬和原始反射等癥狀。

制備^[3]

一種一鍋法制備維生素B6的方法，包括以下步驟：

（1）加成、芳構

將4甲基5乙氧基噁唑與馬來酸二甲酯或馬來酸二乙酯按摩爾比1：1.0～1.2，升溫至80～130℃，反應8～15小時，得到2甲基3羥基吡啶4，5二甲酸二甲酯或2甲基3羥基吡啶4，5二甲酸二乙酯；

（2）高壓催化加氫

將步驟（1）的2甲基3羥基吡啶4，5二甲酸二甲酯或2甲基3羥基吡啶4，5二甲酸二乙酯投入高壓釜內(nèi)，加入C1～C8醇溶劑，再加入經(jīng)活化的蘭尼鎳（RaneyNi）催化劑，蘭尼鎳催化劑用量為2甲基3羥基吡啶4，5二甲酸二甲酯或2甲基3羥基吡啶4，5二甲酸二乙酯用量的7～18wt%；用氮氣置換2~3次，氫氣置換2~3次，然后進行催化加氫還原反應生成維生素B6游離體，反應過程持續(xù)通氫氣，保持反應壓力2.0～3.0MPa，溫度65～80℃，氫化反應4～6小時，降溫、過濾除去催化劑；

（3）成鹽

向步驟（2）的維生素B6游離體濾液中加鹽酸調(diào)pH=1.0～1.5或通入氯化氫氣體至飽和成鹽；

（4）減壓回收醇溶劑，得維生素B6粗品；再進行提純處理，得維生素B6純品。

主要參考資料

[1] 維生素B6的應用和不良反應

[2] 452種注射劑安全應用與配伍

[3] CN201210572781.2一鍋法制備維生素B6的方法