介紹
6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽的外觀為白色至類白色結(jié)晶性粉末,易溶于水、甲醇等極性溶劑,難溶于乙醚、石油醚等非極性溶劑。主要用于醫(yī)藥中間體,可參與合成抗帕金森病藥物、心血管疾病治療藥物等含異喹啉結(jié)構(gòu)的活性化合物。
圖一 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽
合成
在一個250毫升的單頸圓底燒瓶中,加入3,4-二甲氧基苯乙胺(18.1克,100毫摩爾)、多聚甲醛(3.6克,120毫摩爾)和無水乙醇(30毫升)。在室溫下攪拌3小時后,用濃鹽酸將pH調(diào)節(jié)至2,然后將混合物加熱回流4小時。冷卻后過濾,得到白色結(jié)晶性鹽酸鹽6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽,重14.2克,收率為61.8%[1]。
圖二 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽的合成
雙(6,7-二甲氧基-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)甲烷(2.159 g,5.4 mmol)懸浮于異丙醇(IPA,9.5 mL)中,然后緩慢加入濃鹽酸水溶液(1.279 g,36 wt%,12.6 mmol)。加入鹽酸后,固體起始物料立即溶解,攪拌幾秒鐘后又有固體重新析出。將所得懸浮液在室溫下攪拌18小時。隨后加入甲基叔丁基醚(MTBE,10 mL),并將懸浮液在室溫下再攪拌4小時。通過真空過濾收集固體產(chǎn)物,用異丙醇/甲基叔丁基醚(1:1,1.0 mL)混合物洗滌,并在空氣中干燥過夜,得到化合物6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽,為白色細固體[2]。
圖三 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽的合成2
參考文獻
[1]中國藥科大學(xué).三氮唑-N-四氫異喹啉類化合物及其制備方法和應(yīng)用:201710821021.3[P].2018-01-12.
[2]Current Patent Assignee: JANSSEN PHARMACEUTICA - US2008/33177, 2008, A1