6-甲氧基吡啶-2-甲酸，常溫常壓下為白色至類白色結(jié)晶固體，它難溶于水和乙醚但是可溶于醇類有機(jī)溶劑。6-甲氧基吡啶-2-甲酸是一種吡啶羧酸類化合物，可由2-氯6-三氯甲基吡啶通過甲氧基化，酯化，水解等步驟制備得到，該物質(zhì)在有機(jī)合成領(lǐng)域中主要用作過渡金屬絡(luò)合物的配體單元，在金屬有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

制備方法

有研究人員報道了一種6-甲氧基吡啶-2-甲酸的合成方法，包括如下步驟:1)將2-氯-6-三氯甲基吡啶和甲醇鈉反應(yīng)得到2-甲氧基-6-三氯甲基吡啶。2)將2-甲氧基-6-三氯甲基吡啶和甲醇反應(yīng)得到6-甲氧基吡啶-2-甲酸甲酯。;3)將6-甲氧基吡啶-2-甲酸甲酯和氫氧化鈉反應(yīng)得到6-甲氧基-2-吡啶甲酸。該報道的合成方法采用廉價的2-氯-6-三氯甲基吡啶為起始原料合成6-甲氧基-2-吡啶甲酸，原料易得且價格低廉，反應(yīng)條件溫和，有效提高工藝收率，具有較高的經(jīng)濟(jì)效益且適合工業(yè)化大生產(chǎn)。[1]

縮合反應(yīng)

圖1 6-甲氧基吡啶-2-甲酸的縮合反應(yīng)

將三乙胺（3.0 mL, 20 mmol）和正丁基胺（1.1 mL）加入到6-甲氧基吡啶-2-甲酸（153 g）、1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）鹽酸碳二亞胺（2.30 g, 12.0 mmol）和1-羥基苯并三唑（1.65 g, 12.0 mmol）的二氯甲烷（40 mL）溶液中。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約16小時，通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在減壓下直接蒸發(fā)溶劑以除去有機(jī)溶劑。將殘留物溶于乙酸乙酯/水中，然后把混合物分開，用乙酸乙酯萃取水相三次。結(jié)合有機(jī)相并在無水Na2SO4上干燥有機(jī)相。將有機(jī)相過濾通過硅藻土進(jìn)行過濾處理。在減壓下濃縮有機(jī)相，以石油醚/乙酸乙酯（9:1）為洗脫液，采用硅膠柱層析法純化剩余物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 蔡啟軍,王永華,俞建斌.一種6-甲氧基-2-吡啶甲酸的合成方法:CN202210464319.4[P].

[2] Ma, Chao-Rui; et al, Site-selective arene C-H amination with iron-aminyl radical, Nature Catalysis (2024), 7(6), 636-645.