研究背景

磺酰胺類化合物在藥物化學(xué)中是一種非常重要的化合物，具有抗菌，抗真菌，抗病毒，抗癌，抗抑郁，抑制碳酸酐酶等多種藥理活性^[1]。2-三氟甲基苯磺酰胺（英文名稱：2-(Trifluoromethyl)benzenesulfonamide）又名鄰三氟甲基苯磺酰胺，是一種分子式為C₇H₆F₃NO₂S，分子量為225.19的苯磺酰胺類化合物，常溫常壓下表現(xiàn)為白色到近乎白色粉末晶體，可溶于甲醇等有機(jī)溶劑。

合成工藝

綜述現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道，關(guān)于2-三氟甲基苯磺酰胺的合成研究較少，因此我們可以從以下兩種角度進(jìn)行合成工藝的設(shè)計(jì)與探究：

(1)從普適角度出發(fā)，以苯亞磺酸鈉鹽與胺為原料，碘單質(zhì)做催化劑在水相條件下，通過(guò)微波輔助可以合成苯磺酰胺類化合物。該合成方法綠色環(huán)保，且純化過(guò)程簡(jiǎn)單^[2]。

(2)從結(jié)構(gòu)類似物的角度出發(fā)，文獻(xiàn)報(bào)道一種2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的制備方法：以鄰氨基(三氟甲氧基)苯為原料，先與無(wú)機(jī)酸發(fā)生成鹽反應(yīng)，再與亞硝酸鹽發(fā)生重氮化反應(yīng)，再在二價(jià)銅化合物,亞硫酸鹽，鹽酸共存的條件下發(fā)生氯磺化反應(yīng)，產(chǎn)物再與銨鹽和強(qiáng)堿發(fā)生氨化反應(yīng)制得2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺。該制備方法原料易得，工藝簡(jiǎn)單，操作方便，產(chǎn)品純度高(≥99%)，成本低，并且安全，高效，節(jié)能，降耗，更適用于工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)^[3]。除了該工藝，以鄰三氟甲氧基苯胺，鹽酸，亞硝酸鈉等物質(zhì)為原料，經(jīng)成鹽、重氮化、氨化、重結(jié)晶提純等過(guò)程也可制備得到2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺^[4]。

根據(jù)上述研究，可以2-三氟甲基苯或2-三氟甲基苯胺為原料通過(guò)上述類似步驟進(jìn)行目標(biāo)物質(zhì)2-三氟甲基苯磺酰胺的制備。

應(yīng)用

三氟甲基具有高脂溶性、強(qiáng)吸電子效應(yīng)和穩(wěn)定的C-F鍵，可延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間并提升代謝穩(wěn)定性。其獨(dú)特的電子效應(yīng)還能增強(qiáng)鄰位親電性，同時(shí)降低對(duì)位親電性，使反應(yīng)選擇性增強(qiáng)，進(jìn)行靶向性調(diào)控。故而，含有三氟甲基的化合物常用于藥物合成研究。文獻(xiàn)報(bào)道了一種與高尿酸血癥和痛風(fēng)相關(guān)的藥物，如下圖式（I），其核心片段便由2-三氟甲基苯磺酰胺提供。實(shí)驗(yàn)表明，該藥物對(duì)人尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)子1(hURAT1)具有明顯的抑制作用，對(duì)治療高尿酸血癥和痛風(fēng)等與尿酸水平異常相關(guān)的病癥具有特別效用[5]。

參考文獻(xiàn)

[1]劉曉芳.苯磺酰胺類化合物的合成與生物活性評(píng)價(jià)[D].青島科技大學(xué),2020.

[2]余浩田,劉驕,曾慧婷,等.苯磺酰胺類化合物的微波合成[J].山東化工, 2019(19).

[3]侯光,姜殿平.2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的制備方法:CN201510128828.X[P].

[4]王久武,周晉生,劉軍.鄰三氟甲氧基苯磺酰胺生產(chǎn)方法.

[5]王亞平,鄭國(guó)君,劉禮飛,等.一種2-三氟甲基苯磺酰胺類衍生物的醫(yī)藥用途:CN201710570242.8[P].