介紹

4-溴-3,5-二甲酚是一種白色至灰白色結(jié)晶粉末，分子式為C?H?BrO，微溶于水但易溶于DMSO、DMF等有機(jī)溶劑。其結(jié)構(gòu)中溴原子位于酚羥基對(duì)位，鄰位兩個(gè)甲基賦予空間位阻特性。它可以作為溴代芳烴參與Suzuki、Kumada等偶聯(lián)反應(yīng)，用于構(gòu)建芳基或烷基鏈，是藥物、農(nóng)藥及染料合成的關(guān)鍵原料。

圖一 4-溴-3,5-二甲酚

合成

在裝有磁力攪拌器、溫度計(jì)和回流冷凝管的100 mL 三頸燒瓶中，加入5.0 g（40.9 mmol）3,5-二甲基苯酚和30 mL冰醋酸，攪拌溶解后置于冰鹽浴中冷卻至0-5℃，分批加入7.3 g（40.9 mmol）N-溴代丁二酰亞胺，加畢后移去冰浴，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2小時(shí)，期間用TLC（石油醚 / 乙酸乙酯 = 9:1）監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度。反應(yīng)結(jié)束后，將混合物倒入100 mL冰水中，用二氯甲烷（3×30 mL）萃取，有機(jī)相依次用飽和碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥后減壓濃縮，所得粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析（石油醚/乙酸乙酯=20:1）純化，真空干燥后得白色固體4-溴-3,5-二甲酚6.3-6.5 g，產(chǎn)率75-78%，熔點(diǎn) 85-87℃。產(chǎn)物經(jīng) 1H NMR、13C NMR、MS和 IR表征：1H NMR（CDCl?）δ 7.02（s, 2H）、4.75（br s, 1H）、2.28（s, 6H）；13C NMR（CDCl?）δ 152.3、133.6、128.9、120.4、20.9；MS（EI）m/z 202（M?）、204（M+2）[1]。

圖二 4-溴-3,5-二甲酚的合成

將底物（4-溴-3,5-二甲基苯基）硼酸溶于乙醇-水（9:1，v/v）混合溶劑，在20–30℃下通入臭氧反應(yīng)30分鐘（通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)至原料消失）。反應(yīng)結(jié)束后，加水稀釋?zhuān)靡宜嵋阴ポ腿。?次），合并有機(jī)相，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后減壓濃縮。粗品通過(guò)硅膠柱層析（石油醚-乙酸乙酯=7:3）純化，得到白色固體目標(biāo)產(chǎn)物4-溴-3,5-二甲酚，分離產(chǎn)率85%[2]。

圖三 4-溴-3,5-二甲酚的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]Zysman-Colman E ,Arias K ,Siegel S J .Synthesis of arylbromides from arenes and N-bromosuccinimide (NBS) in acetonitrile — A convenient method for aromatic bromination[J].Canadian Journal of Chemistry,2009,87(2):440-447.

[2]Bommegowda K Y ,Mallesha N ,Vinayaka C A , et al.IPSO-Hydroxylation of Boronic Acid via Ozonolysis: A Metal-, Ligand-, and Base-free Method[J].Chemistry Letters,2016,45(3):268-270.