3-溴-4-氯硝基苯是一種重要的精細(xì)化工中間體，為白色至淺黃色晶體或結(jié)晶性粉末。微溶于水，可溶于乙醇、乙醚等非極性溶劑。在光照下會(huì)逐漸分解。

制備方法

將NBS（14.1克，79.2毫摩爾，1.2當(dāng)量）分批加入到4-氯硝基苯（10.4克，66.0毫摩爾，1.0當(dāng)量）的濃硫酸（30毫升）溶液中，在60°C下反應(yīng)45分鐘。反應(yīng)2小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒入冰水中。過濾沉淀的固體，先用水洗滌，再用戊烷洗滌。將剩余固體在減壓下干燥，得到黃色固體產(chǎn)物（11.3克，47.7毫摩爾，72%）。熔點(diǎn)：53-54°C。¹H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ=7.63（d，J=8.8Hz，1H），8.12（dd，J=8.8Hz，J=2.6Hz，1H），8.50（d，J=2.6Hz，1H）。¹³C-NMR（101MHz，CDCl3）：δ= 123.3，123.4，127.5，128.9，130.9，141.9[1]。

合成應(yīng)用

專利CN201310019450.0提供了Vismodegib及其中間體的制備方法，其中實(shí)施例1關(guān)于中間體N-氧代-2-(2-氯-5-硝基苯基)吡啶的制備，向100ml的三口燒瓶分別加入30mmol 1-氧代吡啶、10mmol 3-溴-4-氯硝基苯、12mmol碳酸鉀、0.05mmol醋酸鈀和0.15mmol三叔丁基磷四氟硼酸鹽、40ml甲苯,氬氣交換三次后,在氬氣保護(hù)下回流2天,然后把反應(yīng)液倒入100ml的乙酸乙酯中,過濾,濾液使用飽和食鹽水洗,干燥,減壓蒸除溶劑,柱層析(流動(dòng)相V/V:甲醇/二氯甲烷=1/50),收集組分并減壓蒸除溶劑,得到淡黃色固體,收率60%[2]。

將3-溴-4-氯硝基苯（30.0克，127毫摩爾）的乙醇（300毫升）/水（50毫升）溶液中加入氯化銨（34.3克，635毫摩爾），再加入鐵粉（35.6克，635毫摩爾）。將所得混合物在回流條件下攪拌3小時(shí)，直至起始原料在薄層色譜中消失，然后過濾。濾液減壓濃縮，殘留物用水和乙酸乙酯分配。有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥后減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱層析（石油醚/乙酸乙酯=1 ：1）純化，得到3-溴-4-氯苯胺（23.8克，產(chǎn)率92%），為棕色固體。質(zhì)譜ESI計(jì)算值：C6H5BrClN[M+H]⁺208，實(shí)測(cè)值208[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]ALBERT LUDWING UNIVERSIT?T FREIBURG. CONDENSED PYRROLES AS NOVEL BROMODOMAIN INHIBITORS:US17417071[P]. 2022-02-24.

[2]正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,蘇州東南藥物研發(fā)有限責(zé)任公司. Vismodegib及其中間體的制備方法:CN201310019450.0[P]. 2014-07-09.

[3]MERCK SHARP & DOHME CORP., ANDRESEN, BRIAN, M., ANTHONY, NEVILLE, J., et al. AMINO-PYRIDINE-CONTAINING SPLEEN TYROSINE KINASE (SYK) INHIBITORS:USUS2013/068190[P]. 2014-05-15.