2-氟-5-硝基苯胺，英文名為2-Fluoro-5-nitroaniline，常溫常壓下為黃色至淺棕色固體粉末，具有顯著的堿性但是受硝基和氟原子吸電子性質(zhì)影響，它的堿性比苯胺要弱。2-氟-5-硝基苯胺是一種鹵代苯胺類化合物，可由2,4-二硝基氟苯通過還原反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體和農(nóng)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，在鄰氟代苯胺類生物活性分子的制備中有較好的應(yīng)用。

理化性質(zhì)

2-氟-5-硝基苯胺結(jié)構(gòu)中的硝基單元可在合適的還原劑的作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到相應(yīng)的氨基衍生物。2-氟-5-硝基苯胺結(jié)構(gòu)中的氨基單元可在堿性條件下對(duì)常見的親電試劑例如碘甲烷，乙酰氯等進(jìn)行親核取代反應(yīng)得到N-烷基化或者酰基化的衍生物。

制備方法

方法一

有研究人員提供一種2-氟-5-硝基苯胺及其制備方法，所述2-氟-5-硝基苯胺包括：2，4二硝基氟苯，還原鐵粉，冰醋酸和乙醇和水。所述2,4二硝基氟苯純度為97.5%，所述還原鐵粉為3.3～13.4 g，所述冰醋酸為7～20 ml。所述乙醇為50～100ml，所述水為50～100ml。該方法提供的2-氟-5-硝基苯胺及其制備方法操作簡(jiǎn)單，成本低，可避免產(chǎn)生大量含錫廢水的優(yōu)點(diǎn)。[1]

方法二

在乙醇和水的混合介質(zhì)中，利用鋅粉還原2,4-二硝基氟苯制備2-氟-5-硝基苯胺。其制備2-氟-5-硝基苯胺的適宜條件：在50~60℃下回流,2,4-二硝基氟苯與鋅粉的摩爾比為1∶4，混合試劑中乙醇和水的體積比為3∶2，收率達(dá)70.1%。[2]

取代反應(yīng)

圖1 2-氟-5-硝基苯胺的取代反應(yīng)

將吲哚衍生物（1.00 mmol， 1.0當(dāng)量）和2-氟-5-硝基苯胺（1.00 mmol，1.0當(dāng)量）溶于1,4-二惡烷（2ml）中，將所得的反應(yīng)混合物在室溫下溶解。然后在混合物中加入對(duì)甲苯磺酸水合物（1.20 mmol），將所得的反應(yīng)混合物在105℃下攪拌反應(yīng)大約4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后過濾反應(yīng)混合物。將混合物用二氯甲烷/乙酸乙酯 （V/V = 1:3）洗滌，所得的固體產(chǎn)物在60℃下干燥即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] 童飛龍.2-氟-5-硝基苯胺及其制備方法:CN202310017090.4[P].

[2] 王乾,秦海芳.鋅粉還原法制備2-氟-5硝基苯胺[J].化學(xué)工業(yè)與工程, 2008, 25(3):2.

[3] Shen, Chunwei; et al, Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 2-Arylaminopyrimidine Derivatives as Dual Cathepsin L and JAK Inhibitors for the Treatment of Acute Lung Injury, Journal of Medicinal Chemistry (2025), 68(1), 361-386.