2-氨基甲基嘧啶鹽酸鹽是一種有機胺的鹽酸鹽，常溫常壓下為白色至類白色結晶固體，具有優(yōu)異的化學穩(wěn)定性，它在水中有一定的溶解性但是難溶于醚類有機溶劑。2-氨基甲基嘧啶鹽酸鹽的化學本質為2-氨基甲基嘧啶，它可由2-氰基嘧啶通過還原-酸化反應制備得到，該物質主要用作醫(yī)藥分子基礎化學原料，例如有文獻報道該物質可用于β-分泌酶抑制劑的合成。

理化性質

2-氨基甲基嘧啶鹽酸鹽在進行化學應用時常需要用堿性物質將其進行中和釋放出相應的2-氨基甲基嘧啶活性中間體，2-氨基甲基嘧啶結構中的氨基單元具有顯著的親核性，可在堿性條件下對常見的親電試劑例如酰氯，酸酐類物質等發(fā)生縮合反應得到相應的酰胺衍生物。

制備方法

有研究人員報道了2-氨基甲基嘧啶鹽酸鹽的合成方法，該方法是在克服了現(xiàn)在普遍使用的工業(yè)化生產(chǎn)工藝及實驗室工藝的缺點之后進行的改進，改進之處在于：該方法以2-氨基甲基嘧啶及其衍生物為起始原料，采用Boc酸酐為保護劑，在堿性條件下，經(jīng)還原，保護一鍋法反應，后經(jīng)過氯化氫脫保護制得。該方法反應周期短，轉化率高，產(chǎn)品品質優(yōu)，生產(chǎn)出的2-氨基甲基嘧啶鹽酸鹽及其衍生物含量在99% 以上，而且操作步驟簡單,所需設備簡單,能耗低。[1]

加合反應

圖1 2-氨基甲基嘧啶鹽酸鹽的加合反應

將2-氨基甲基嘧啶鹽酸鹽（250毫克，1當量，1.718 mmol）， 9-芴甲氧基羰酰異硫氰酸酯（531毫克，1.1當量，1.9 mmol）和二異丙基乙胺（0.3毫升，1當量，1718 mmol）的混合物在1,4-二氧六環(huán)（10 ml）中在25°C氬氣下攪拌過夜。反應結束后從混合物中過濾出固體，并用水和乙酸乙酯依次洗滌所得的固體產(chǎn)物，然后在高真空下干燥所得的固體即可得到目標產(chǎn)品。[2]

參考文獻

[1] 李瑋,程喜偉,段春明等.一種2?氨基甲基嘧啶鹽酸鹽及其衍生物的合成方法:CN201710024025.9[P].

[2] Lu, Huagang; et al, Novel substituted aminothiazoles as potent and selective anti-hepatocellular carcinoma agents, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2016), 26(23), 5819-5824.