應(yīng)用

(丙基碳?；蛞一?三甲基碘化銨又被稱為S-碘化丁酰硫代膽堿，它是一個常用的醫(yī)用試劑，它主要應(yīng)用于血漿假性膽堿酯酶的測定。假性膽堿酯酶存在于血清或血漿中，由肝臟合成，可作用于乙酰膽堿和其他膽堿類化合物。血液中假性膽堿酯酶的濃度數(shù)值，是判定慢性肝炎、肝硬化、肝癌、腎臟疾病、脂肪肝、甲亢等疾病的重要臨床數(shù)據(jù)之一。

圖一 (丙基碳?；蛞一?三甲基碘化銨

合成

(丙基碳?；蛞一?三甲基碘化銨的合成分為以下幾個步驟：

步驟一：將2-叔丁氧羰基氨基乙疏醇1000g(5.64mol),三乙胺684g(6.77mol),乙酸乙酯8L加入反應(yīng)釜中，開動攪拌。降溫到0℃，滴加丁酰氯721g(6.77 mol)，過程保持內(nèi)溫0-10℃。滴華，于0-10℃反應(yīng)過夜。TLC顯示反應(yīng)完全后，過濾。濾液分別用1N HCl 3L，5%碳酸鈉水溶液3L，水3L和飽和食鹽水3L洗滌。有機相濃縮至干得到S-2-(叔丁氧羰基氨基)丁酰硫醇乙酯21297g，收率93%。

步驟二：將4.8 L甲基叔丁基瞇加入反應(yīng)釜中，通HCl氣體至5mol/L。將S-2(叔丁氧羰基氨基)丁酰硫醇乙酯21200g(4.85mol)溶于4.8 L甲基叔丁基迷中滴入，全程控溫0-10℃。滴畢，于10-20℃反應(yīng)過夜。TLC顯示反應(yīng)完全，過濾。濾餅用MTBE洗滌，于室溫晾干得到S-2-氨基丁酰硫醇乙酯鹽酸鹽3811g，收率91%。

步驟三：將S-2-氨基丁酰疏醇乙酯鹽酸鹽3760g(4.14 mol)加入THF 10L中，室溫下分批加入碳酸鈉粉末219g(2.07mol)，滴加37%甲醛水溶液738g(9.11 mol)。反應(yīng)體系降溫至0-10℃，分批加入醋酸硼氫化鈉2195g(10.4 mol),過程保持內(nèi)溫0-10℃。加畢，于10-20℃反應(yīng)過夜。TLC顯示反應(yīng)完全。往體系中分別加入乙酸乙酯10L和水10L，攪拌，靜置，分液。水相用乙酸乙酯5Lx2萃取。有機相合并，用10 L飽和食鹽水洗滌，用無水NaSO4干燥。有機相過濾，濃縮至干得S-2(二甲氨基)丁酰疏醇乙酯4552g，收率76%。

步驟四：將S-2-(二甲氨基)丁酰疏醇乙酯4500g(2.85mol)溶于3L THF中。氮氣保護下，滴加碘甲烷485.6g(3.42 mol)，過程保持內(nèi)溫20-30℃。滴畢，室溫避光反應(yīng)過夜。TLC顯示反應(yīng)完全。過濾，THF洗滌，30℃減壓干燥得白色固體(丙基碳?；蛞一?三甲基碘化銨5850g，收率94%[1]。

圖二 (丙基碳酰基硫乙基)三甲基碘化銨的合成

參考文獻

[1]成都?？滤贯t(yī)藥技術(shù)有限公司.一種S-碘化丁酰硫代膽堿的合成方法:201810264919.X[P].2018-09-28.