5-硝基-2-羥基-3-氯吡啶，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，具有一定的堿性可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)。5-硝基-2-羥基-3-氯吡啶是一種多取代的吡啶衍生物，可由3-硝基吡啶通過氯化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于抗糖尿病的吡啶類生物活性分子的合成。

化學(xué)性質(zhì)

5-硝基-2-羥基-3-氯吡啶結(jié)構(gòu)中的氮原子具有微弱的親核性，可在強(qiáng)堿性物質(zhì)的作用下對(duì)碘甲烷類物質(zhì)等進(jìn)行親核進(jìn)攻得到相應(yīng)N-烷基化的衍生物。5-硝基-2-羥基-3-氯吡啶結(jié)構(gòu)中的吡啶環(huán)單元可在適當(dāng)?shù)穆然噭┑淖饔孟略僖胍粋€(gè)氯原子。

合成方法

圖1 5-硝基-2-羥基-3-氯吡啶的合成方法

將800毫升濃鹽酸放入2升圓底燒瓶中，然后將2-羥基-5-硝基吡啶（200 g）按比例加入燒瓶中，保持滴加溫度為25°C，不斷攪拌。添加完成后，將所得的漿料加熱至50°C，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入氯化鈉溶液（80.0 g）。將所得的反應(yīng)混合物連續(xù)加熱攪拌反應(yīng)大約一小時(shí)。然后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至0℃，然后將所得的反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾得到的沉淀物，用水徹底清洗沉淀物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子5-硝基-2-羥基-3-氯吡啶。[1]

氯化反應(yīng)

圖2 5-硝基-2-羥基-3-氯吡啶的氯化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將喹啉（0.41 mol）加入到POCl3 （1.75 mol）中，溫度為0℃，在氮?dú)庀聰嚢?。然后在攪拌好的混合物中加?-硝基-2-羥基-3-氯吡啶（204mg）。然后將所得的反應(yīng)混合物在120℃下加熱攪拌反應(yīng)大約2小時(shí)，通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將混合物冷卻至0°C，然后往其中加入加入冰水。過濾得到的沉淀物，用清水徹底洗凈產(chǎn)品即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Deka, Nabajyoti; et al, Design and synthesis of non-TZD peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) modulator, Medicinal Chemistry Research (2014), 23(4), 2150-2159.